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摘要：目的：对比不同GMD药物治疗FD的临床效果。方法：选择2017.5～2019.5收治的160例FD病例，根据用药不同分组，每组40例。A组用药为快力、B组用药为为力苏、C组用药为胃复安、D组用药为吗丁啉。对比各组治疗结果，用药安全性。结果：A、B、C三组疗效各组间对比，p>0.05;但D组与其他三组对比，p<0.05。A、B、D三组各组间安全性对比，p>0.05;C组与其他三组对比，p<0.05。结论：四种GMD在缓解功能性消化不良的不同症状方面有各自的优势，但从安全性上考虑，甲氧氯普胺不良反应更多，建议临床依据病人病情选择用药。
关键词：促胃动力药物;功能性消化不良;疗效分析;不良反应
FD的病因比较复杂，可由心理、环境、社会因素诱发，也可能与胃肠运动紊乱等原因有关，与多数的胃肠道疾病表现相似，FD也表现为腹痛、恶心、嗳气等，尽管FD不危及病人生命，但对病人生活和工作造成了巨大的影响[1]。GMD是目前临床上针对FD的首选药物，它能够促进胃肠道内溶物向前移动，帮助胃排空，从而缓解症状。快力、为力苏、胃复安、吗丁啉是最常见的四种GMD，它们在缓解FD多种症状上获得了国内外学者的肯定。由于目前对四种药物同时进行疗效对比、安全性对比研究报道较少，为探讨不同促胃动力药的疗效和安全性，以帮助临床选择药物提供依据，本研究以2017.5～2019.5收治的160例FD患者为例展开分析。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2017.5～2019.5收治的160例FD病例，纳入标准：（1）确诊FD[2];（2）≥18岁;（3）自愿参与研究。排除标准：（1）对本组用药过敏者;（2）不能遵循医嘱者;（3）不同意参与研究者。根据用药不同分组，A组男女比例为19：21，年龄（42.15±13.62）岁;B组男女比例为11：9，年龄（44.74±13.47）岁;C组男女比例为1：1，年龄（43.08±12.55）岁;D组男女比例为23：17，平均（43.15±14.26）岁。本研究经伦理委员会批准，将各组患者资料纳入SPSS20.0分析对比，p>0.05。
1.2方法
A组病人给予5mg快力（鲁南贝特制药，国药准字H19990317），po，tid;B组病人给予50mg为力苏（成都恒瑞制药，国药准字H20030389）治疗，tid，嘱患者于饭前服用;C组病人给予10mg胃复安（濮阳市汇元药业，国药准字H41023553），po，tid;D组病人给予10mg吗丁啉（江西捷众制药，国药准字H20033864），tid，嘱患者每日饭前服用。所有患者均连续用药4周。
1.3观察指标
根据常见病疗效评价指南，显效：患者不适症状发生频率、严重程度为0级，不影响生活;有效：不适症状0～I级，生活基本不受影响;无效：不适症状II级，或自觉症状无改善。总有效率=（显效率+有效率）/40×100.00%。观察对比两组安全性。
1.4统计学
采用SPSS20.0软件分析，疗效和安全性数据均为计数资料，采用n（%）表示，利用χ2检验，当P<0.05时表示差异显著。
2结果
2.1 各组疗效对比结果
A、A、B、C三组疗效各组间对比，p>0.05;D组与其他三组对比p<0.05，详见表1。
2.2 各组安全性对比结果
B、A、B、D安全性各组间对比，p>0.05;C组与其他三组对比，p<0.05，详见表2。
3讨论
FD可见于各个年龄阶段，小儿和老年人比较常见，其发生和发展过程比较复杂，尽管研究报道的文献较多，但尚没有准确的病因，在已经报道的文献中，多数研究者们认为FD可能内脏敏感、胃肠道功能紊乱、HP感染等直接因素有关，也与身心情绪、生活环境等间接因素有关。首先，内脏敏感可能与肠神经系统功能异常有关，当肠神经功能异常时，CGRP和SP等物质增加，导致病人受体表达增强、胃机械扩张引起消化不良。其次，胃肠道功能紊乱时胃排空减慢、胃部活动失常、协调运动减弱，引起病人腹胀、餐后上腹饱满等消化道运动紊乱等表现;HP感染也是FD常见的病因，感染HP后胃部黏膜自身防御和修復能力失衡，导致溃疡等情况出现，因而诱发消化不良。另外，一些心理因素、生活因素也间接诱发FD，很多学者指出精神应激与FD发病密切相关，病人若长期处于焦虑、抑郁状态下，负性应激可能促使CRF分泌增加，引起内脏过敏、胃排空延迟[3]。由此可见，FD的病因复杂，治疗起来也有一定的难度。FD的发病率高，但死亡率低，尽管一般不危及病人生命，但对病人身心造成的影响也不容忽视。尽早确诊、尽早治疗可获得满意的效果。目前，临床上针对FD的治疗药物大多有以下几种，抑酸药物、GMD药物、HP抗菌药物和抗抑郁药物等，而常用的GMD中，包括快力、为力苏、吗丁啉等都被证实有效。
本次研究结果得出，A、B、C三组治疗FD疗效分别为92.50%、95.00%、95.00，各组间对比，p>0.05，D组为70.00%，与其他三组对比，p<0.05。这表明，快力、为力苏、胃复安治疗FD可获得比较满意的效果，但吗丁啉效果不如前三者。快力属于选择性5-HTRA，即使口服也能快速吸收，并在胃肠道聚集，起到选择性50HTRA的作用，保持较高的浓度，促进乙酰胆碱（ACh）的释放，从而刺激胃肠道，促进胃排空;其次，该药物与肠神经系统有关，不抑制ACh的活性，对改善腹胀、纳差、嗳气等症状效果较好。为力苏属于D2RB和以ACh脂酶双重作用，能够触及内源性ACh释放并抑制其水解，从而增强胃肠道运动，在改善恶心、呕吐、嗳气等症状上疗效确切。胃复安同样也属于D2RB，也同时由5-HTRA效应，能够促进食管下端压力增加，还有一定的扩张空肠作用，从而促使胃以下的肠道受刺激而蠕动，加快胃排空。另外，该药镇吐效果强大，因此在改善恶心、呕吐、腹痛、纳差等症状上疗效确切。吗丁啉是具有较强的止吐、促胃动力作用，能促进括约肌、胃肠的的患者未诊断过，有 39%的患者未治疗过[5]，临床可表现为烧灼样、针刺、电击样疼痛等，夜间疼痛明显，严重影响睡眠及日常活动，增加心血管疾病风险，并且可能导致患者情绪抑郁、自杀倾向，十分痛苦。临床上主要采用口服及注射止痛药物、抗抑郁药、抗惊厥药物，麻醉泵等缓解糖尿病肢端疼痛。常因药物疗效不稳定、成瘾、肝肾损伤等问题，临床治疗棘手[3]。 近年来，射频治疗技术已成为治疗多种顽固性疼痛的有效手段。它具有定位准确、毁损范围精确、并发症少等优势。射频治疗效率高，即刻疼痛缓解，且可重复治疗。相关的基础研究发现，80℃的局部温度可完全使神经纤维内无髓鞘C类神经纤维轴突溶解、坏死，从而达到长期阻断神经痛觉冲动传导的目的[6]。
本研究纳入的糖尿病顽固性疼痛患者，因疼痛和相关并发症而长期卧床、影响睡眠，严重影响日常生活。结果表明，射频热凝联合无水乙醇注射阻滞坐骨神经后，疼痛就能迅速地得到缓解，且效果持久，患者睡眠、情绪改善、生活质量得到显著提高，大大降低了心脑血管疾病的风险。经皮套管持续泵入罗哌卡因阻滞坐骨神经组，疼痛虽有明显缓解，较观察组疼痛缓解程度及时间效果略差。且麻醉泵需随身携带，随病人下肢活动，可能出现套管拔出、移位、穿刺点感染、套管断裂等不良事件，临床应用受限。
综上所述，给予糖尿病顽固性疼痛患者射频热凝并乙醇注射坐骨神经治疗，可有效改善患者的临床疗效，降低VAS评分，减轻患者的疼痛情況，且治疗安全性较高，可重复操作，值得临床进一步推广。
参考文献
1.Feldman EL，Nave KA，Jensen TS，etal.New horizons in Diabetic Neuropathy：Mechanisms，Bioenergetics，and Pain[J].Neuron，2017，93（6）： 129 6-1313.DOI：10.1016/j.neuron.2017.20.00
2.Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，etal.Diabetic neuropathies：update on definitions，diagnosticcriteria，estimation of severity，and treatments [J].Diabetes Care，2010，33（10）：2285-2293.DOI：10.2337/dc10-1 303.
3.张倩影，汤智慧，肖彦革，等.1 例胰岛素致相关急性痛性神经病变的案例分析[J].中国药物应用与监测，2018，15（2）：118-120.
4.李仕明.糖尿病足与相关并发症的诊治[M].北京：人民卫生出版社，2002：157.
[5]Ziegler D，Rathmann W，Dickhaus T，et a1.Neuropathic pain in diabetes，prediabetes and normal glucose tolerance：the monica/kora augsburg surveys S2 and S3[J].Pain Medicine，2009，10（2）：393-400.
[6] Wan CF， Liu Y. Bipolar high-voltage， long-duration pulsed radiofrequency improve pain relief in patients with postherpetic neuralgia[J]. Pain Physician， 2016， 19（5）：E721-728.
作者简介：姜丽娟（1985-），女，大庆市第四医院内分泌科副主任医师。
通讯作者：韩会民，主任医师
关键词：促胃动力药物;功能性消化不良;疗效分析;不良反应
FD的病因比较复杂，可由心理、环境、社会因素诱发，也可能与胃肠运动紊乱等原因有关，与多数的胃肠道疾病表现相似，FD也表现为腹痛、恶心、嗳气等，尽管FD不危及病人生命，但对病人生活和工作造成了巨大的影响[1]。GMD是目前临床上针对FD的首选药物，它能够促进胃肠道内溶物向前移动，帮助胃排空，从而缓解症状。快力、为力苏、胃复安、吗丁啉是最常见的四种GMD，它们在缓解FD多种症状上获得了国内外学者的肯定。由于目前对四种药物同时进行疗效对比、安全性对比研究报道较少，为探讨不同促胃动力药的疗效和安全性，以帮助临床选择药物提供依据，本研究以2017.5～2019.5收治的160例FD患者为例展开分析。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2017.5～2019.5收治的160例FD病例，纳入标准：（1）确诊FD[2];（2）≥18岁;（3）自愿参与研究。排除标准：（1）对本组用药过敏者;（2）不能遵循医嘱者;（3）不同意参与研究者。根据用药不同分组，A组男女比例为19：21，年龄（42.15±13.62）岁;B组男女比例为11：9，年龄（44.74±13.47）岁;C组男女比例为1：1，年龄（43.08±12.55）岁;D组男女比例为23：17，平均（43.15±14.26）岁。本研究经伦理委员会批准，将各组患者资料纳入SPSS20.0分析对比，p>0.05。
1.2方法
A组病人给予5mg快力（鲁南贝特制药，国药准字H19990317），po，tid;B组病人给予50mg为力苏（成都恒瑞制药，国药准字H20030389）治疗，tid，嘱患者于饭前服用;C组病人给予10mg胃复安（濮阳市汇元药业，国药准字H41023553），po，tid;D组病人给予10mg吗丁啉（江西捷众制药，国药准字H20033864），tid，嘱患者每日饭前服用。所有患者均连续用药4周。
1.3观察指标
根据常见病疗效评价指南，显效：患者不适症状发生频率、严重程度为0级，不影响生活;有效：不适症状0～I级，生活基本不受影响;无效：不适症状II级，或自觉症状无改善。总有效率=（显效率+有效率）/40×100.00%。观察对比两组安全性。
1.4统计学
采用SPSS20.0软件分析，疗效和安全性数据均为计数资料，采用n（%）表示，利用χ2检验，当P<0.05时表示差异显著。
2结果
2.1 各组疗效对比结果
A、A、B、C三组疗效各组间对比，p>0.05;D组与其他三组对比p<0.05，详见表1。
2.2 各组安全性对比结果
B、A、B、D安全性各组间对比，p>0.05;C组与其他三组对比，p<0.05，详见表2。
3讨论
FD可见于各个年龄阶段，小儿和老年人比较常见，其发生和发展过程比较复杂，尽管研究报道的文献较多，但尚没有准确的病因，在已经报道的文献中，多数研究者们认为FD可能内脏敏感、胃肠道功能紊乱、HP感染等直接因素有关，也与身心情绪、生活环境等间接因素有关。首先，内脏敏感可能与肠神经系统功能异常有关，当肠神经功能异常时，CGRP和SP等物质增加，导致病人受体表达增强、胃机械扩张引起消化不良。其次，胃肠道功能紊乱时胃排空减慢、胃部活动失常、协调运动减弱，引起病人腹胀、餐后上腹饱满等消化道运动紊乱等表现;HP感染也是FD常见的病因，感染HP后胃部黏膜自身防御和修復能力失衡，导致溃疡等情况出现，因而诱发消化不良。另外，一些心理因素、生活因素也间接诱发FD，很多学者指出精神应激与FD发病密切相关，病人若长期处于焦虑、抑郁状态下，负性应激可能促使CRF分泌增加，引起内脏过敏、胃排空延迟[3]。由此可见，FD的病因复杂，治疗起来也有一定的难度。FD的发病率高，但死亡率低，尽管一般不危及病人生命，但对病人身心造成的影响也不容忽视。尽早确诊、尽早治疗可获得满意的效果。目前，临床上针对FD的治疗药物大多有以下几种，抑酸药物、GMD药物、HP抗菌药物和抗抑郁药物等，而常用的GMD中，包括快力、为力苏、吗丁啉等都被证实有效。
本次研究结果得出，A、B、C三组治疗FD疗效分别为92.50%、95.00%、95.00，各组间对比，p>0.05，D组为70.00%，与其他三组对比，p<0.05。这表明，快力、为力苏、胃复安治疗FD可获得比较满意的效果，但吗丁啉效果不如前三者。快力属于选择性5-HTRA，即使口服也能快速吸收，并在胃肠道聚集，起到选择性50HTRA的作用，保持较高的浓度，促进乙酰胆碱（ACh）的释放，从而刺激胃肠道，促进胃排空;其次，该药物与肠神经系统有关，不抑制ACh的活性，对改善腹胀、纳差、嗳气等症状效果较好。为力苏属于D2RB和以ACh脂酶双重作用，能够触及内源性ACh释放并抑制其水解，从而增强胃肠道运动，在改善恶心、呕吐、嗳气等症状上疗效确切。胃复安同样也属于D2RB，也同时由5-HTRA效应，能够促进食管下端压力增加，还有一定的扩张空肠作用，从而促使胃以下的肠道受刺激而蠕动，加快胃排空。另外，该药镇吐效果强大，因此在改善恶心、呕吐、腹痛、纳差等症状上疗效确切。吗丁啉是具有较强的止吐、促胃动力作用，能促进括约肌、胃肠的的患者未诊断过，有 39%的患者未治疗过[5]，临床可表现为烧灼样、针刺、电击样疼痛等，夜间疼痛明显，严重影响睡眠及日常活动，增加心血管疾病风险，并且可能导致患者情绪抑郁、自杀倾向，十分痛苦。临床上主要采用口服及注射止痛药物、抗抑郁药、抗惊厥药物，麻醉泵等缓解糖尿病肢端疼痛。常因药物疗效不稳定、成瘾、肝肾损伤等问题，临床治疗棘手[3]。 近年来，射频治疗技术已成为治疗多种顽固性疼痛的有效手段。它具有定位准确、毁损范围精确、并发症少等优势。射频治疗效率高，即刻疼痛缓解，且可重复治疗。相关的基础研究发现，80℃的局部温度可完全使神经纤维内无髓鞘C类神经纤维轴突溶解、坏死，从而达到长期阻断神经痛觉冲动传导的目的[6]。
本研究纳入的糖尿病顽固性疼痛患者，因疼痛和相关并发症而长期卧床、影响睡眠，严重影响日常生活。结果表明，射频热凝联合无水乙醇注射阻滞坐骨神经后，疼痛就能迅速地得到缓解，且效果持久，患者睡眠、情绪改善、生活质量得到显著提高，大大降低了心脑血管疾病的风险。经皮套管持续泵入罗哌卡因阻滞坐骨神经组，疼痛虽有明显缓解，较观察组疼痛缓解程度及时间效果略差。且麻醉泵需随身携带，随病人下肢活动，可能出现套管拔出、移位、穿刺点感染、套管断裂等不良事件，临床应用受限。
综上所述，给予糖尿病顽固性疼痛患者射频热凝并乙醇注射坐骨神经治疗，可有效改善患者的临床疗效，降低VAS评分，减轻患者的疼痛情況，且治疗安全性较高，可重复操作，值得临床进一步推广。
参考文献
1.Feldman EL，Nave KA，Jensen TS，etal.New horizons in Diabetic Neuropathy：Mechanisms，Bioenergetics，and Pain[J].Neuron，2017，93（6）： 129 6-1313.DOI：10.1016/j.neuron.2017.20.00
2.Tesfaye S，Boulton AJ，Dyck PJ，etal.Diabetic neuropathies：update on definitions，diagnosticcriteria，estimation of severity，and treatments [J].Diabetes Care，2010，33（10）：2285-2293.DOI：10.2337/dc10-1 303.
3.张倩影，汤智慧，肖彦革，等.1 例胰岛素致相关急性痛性神经病变的案例分析[J].中国药物应用与监测，2018，15（2）：118-120.
4.李仕明.糖尿病足与相关并发症的诊治[M].北京：人民卫生出版社，2002：157.
[5]Ziegler D，Rathmann W，Dickhaus T，et a1.Neuropathic pain in diabetes，prediabetes and normal glucose tolerance：the monica/kora augsburg surveys S2 and S3[J].Pain Medicine，2009，10（2）：393-400.
[6] Wan CF， Liu Y. Bipolar high-voltage， long-duration pulsed radiofrequency improve pain relief in patients with postherpetic neuralgia[J]. Pain Physician， 2016， 19（5）：E721-728.
作者简介：姜丽娟（1985-），女，大庆市第四医院内分泌科副主任医师。
通讯作者：韩会民，主任医师