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【摘要】 目的：探讨窄谱中波紫外线对慢性荨麻疹患者血清组胺与白三烯的意义。方法：将40例慢性荨麻疹患者随机数字表法分为治疗组与对照组，治疗组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月，同时辅以NB-UVB治疗2次/周，连续2个月；对照组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月。检测血清组胺与白三烯治疗前后的浓度变化情况，监测荨麻疹疾病活动程度（即USA评分）以及皮肤病生活质量指数（即DLQI）。结果：（1）对照组和研究组治疗前USA评分及DLQI评分比较差异无统计学意义，治疗后1个月和2个月USA评分及DLQI评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）两组治疗前后血清组胺水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后比较差异无统计学意义。两组治疗前后血清白三烯B4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后比较差异无统计学意义。结论：NB-UVB联合抗组胺药物可有效改善慢性荨麻疹患者的生活质量，提高疗效。
【关键词】 慢性荨麻疹； 窄谱中波紫外线； 组胺； 白三烯B4
【Abstract】 Objective： To discusses narrow spectrum uvb rays in serum in patients with chronic urticaria of histamine and leukotriene meaning. Method： 40 chronic urticaria patients， were randomly involved into two groups， and were treated by Fexofenadine Hydrochloride Tablets （60 mg， bid） accompanying with NB-UVB （biw） in the trial group， and Fexofenadine Hydrochloride Tablets （60 mg， bid） alone in the control group respectively. Therapeutic courses in both groups were 2 months. Concentration of serum histamine and leukotriene was detected before and after treatments， and （USA） score and dermatological life quality index （DLQI） was used to evaluate the patients’improvements. Result： （1） There was no statistical significance in the study group and the control group before treatment， but after 1 month and 2 months of treatment， there was statistically different （P<0.05）. （2） The comparison of serum histamine level before and after treatment of the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no significant difference between the two groups after treatment. Comparison of serum leukotriene B4 level before and after treatment in the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no statistically significant difference after treatment. Conclusion： Combination therapy of Fexofenadine Hydrochloride Tablets and NB-UVB is beneficial for chronic urticaria， with a significantly higher improvement effect than each single therapy.
【Key words】 Chronic urticaria； Narrow-band ultraviolet B； Histamine； Leukotriene B4
First-author’s address： Chongqing Shapingba District People’s Hospital， Chongqing 400030， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.013
慢性荨麻疹是临床上常见的变态反应性疾病，虽然对生命没有威胁，但其带来的痛苦与烦恼以及对患者生活的影响甚至不低于心脏疾患的影响[1]，其病因及发病机制尚未完全清楚，治疗比较困难[2]。尤其是自身免疫性荨麻疹的治疗是临床上的一大棘手问题[3-4]。NB-UVB在临床上已广泛运用于白癜风、玫瑰糠疹、银屑病等皮肤病的治疗，其疗效确切[5-7]。最近的研究表明，联合NB-UVB治疗可改善慢性荨麻疹患者的生活质量、明显提高疗效，为客观评价NB-UVB在慢性荨麻疹治疗中的作用，笔者在临床中运用NB-UVB联合抗组胺药物治疗慢性荨麻疹取得了良好效果，报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 40例慢性荨麻疹患者均为本科2013年3-12月门诊患者，诊断标准参照欧洲变态反应和临床免疫学协会有关慢性荨麻疹的诊疗指南[8]，风团间歇性或持续性自然发作，持续时间6周以上，排除物理因素所致的荨麻疹。其中男23例，女17例；年龄20～65岁，平均35.25岁；病程2个月～20年，使用随机数字表法将上述患者分为治疗组与对照组，每组20例。治疗组平均年龄（35.65±7.91）岁，其中男12例，女8例；对照组平均年龄（34.62±8.58）岁，其中男11例，女9例。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 仪器及操作方法 NB-UVB治疗仪（德国沃曼公司），峰值为311 nm，进行全身照射，照射距离为30 cm，首次照射剂量均设定为0.2 J/cm2，2次/周。第2次治疗前检查照射反应，如无红斑出现，以后增加0.03 J/cm2，如出现轻度红斑或无症状的境界清楚的红斑，暂停治疗，皮损消退后恢复治疗剂量为原剂量的50%，以后增加0.01 J/cm2，治疗时戴防UV镜，男士要求穿运动短裤以保护生殖器。
1.3 治疗方法 治疗组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月，同时辅以NB-UVB治疗2次/周，连续2个月；对照组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月。
1.4 标本收集 两组患者在治疗前后分别在早晨空腹和无菌条件下采集外周静脉血3～5 mL，置于干燥试管中，经2500 r/min，3 min离心得到待测血清1 mL，置-60 ℃冰箱备用待测。
1.5 组胺与白三烯B4的检测 组胺及白三烯ELISA试剂盒由德国BLODESING公司提供，按操作说明书进行测定。
1.6 观察指标和疗效评价标准 USA评分标准：包括瘙痒症状与风团数量的评价，0分为无瘙痒，1分为轻度、不烦躁，2分为中度、尚能忍受、不影响日常生活和睡眠，3分为严重、不能忍受、影响日常生活和睡眠[9]。风团按4级评分法，0分为无风团；1分为<20个风团/24 h；2分为20～50个风团/24 h；3分为>50风团/24 h。两项评分总和为USA评分。USA改善程度=（USA治疗前评分-USA治疗后评分）/USA治疗前评分×100%。皮肤病生活质量指数（DLQI）：DQLI改善程度=（治疗前DQLI-治疗后DQLI）/治疗前DQLI×100%[10]。
1.7 统计学处理 将资料录入SPSS 18.0软件进行分析，所有计量资料符合正态分布，采用（x±s）描述，均数的比较使用t检验，计数资料采频数描述，用 字2检验法，P<0.05为比较差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后USA和DLQI评分改善情况 对照组和研究组治疗前USA评分及DLQI评分差异无统计学意义，治疗后1个月和2个月USA评分及DLQI评分比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血清组胺和白三烯B4水平比较 两组治疗前后血清组胺水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后两组比较差异无统计学意义。两组治疗前后血清白三烯B4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后比较差异无统计学意义。
3 讨论
本研究结果显两组在治疗后的USA评分和DLQI评分，血清组胺和白三烯浓度与治疗前比较差异均有统计学意义[11-12]，说明NB-UVB联合非索非那定片治疗慢性荨麻疹有效[13]。治疗后1个月和2个月治疗组USA评分和DLQI评分的改善程度上均较对照组明显，其在不同时段的差异均具有统计学意义，提示窄谱中波紫外线可以改善慢性荨麻疹患者的生活治疗，提高疗效，其可能的机制如下是NB-UVB照射后可抑制真皮肥大细胞脱颗粒释放组胺，从而组胺释放减少；皮肤朗格汉斯细胞数量明显减少，骨架改变，表面标志消失，使抗原提呈能力下降[14]，细胞免疫应答受到抑制，同时经NB-UVB照射后皮肤中的部分反式尿刊酸转变成顺式尿刊酸，从而抑制皮肤免疫[15-16]，直接或间接的抑制朗格汉斯的功能，减轻荨麻疹患者的症状；推测NB-UVB可能通过影响炎症因子的释放与代谢对慢性荨麻疹起到辅助治疗作用，有待进一步的研究证实。总之NB-UVB治疗慢性荨麻疹的确切机制尚不清，临床观察病例较少，经验不多，其远期效果及不良反应有待进一步观察。
参考文献
[1] Deacock S J. An approach to the patient with Urticaria[J]. Clik Exp Immunol，2008，153（2）：151-161.
[2]郝飞，钟华.慢性荨麻疹发病机制和治疗策略思考[J].中华皮肤科杂志，2010，43（1）：2-5.
[3]孙蔚凌，毕志刚.自体血清皮肤试验阳性与阴性慢性荨麻疹患者临床特点分析[J].中华皮肤科杂志，2005，38（6）：342-344.
[4]廖文俊，赵小东，胡雪慧，等.自身免疫性荨麻疹72例分析[J].中华皮肤科杂志，2007，40（4）：236.
[5]李敬果，翟晓翔，张翠侠，等.中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2014，9（1）：129-130.
[6]王妍.窄谱紫外线（NB-UVB）治疗寻常型银屑病的临床运用[J].新疆医学，2014，8（2）151-152.
[7]李晓东.窄谱紫外线B联合复方青黛胶丸治疗玫瑰糠疹疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2014，8（2）：103-104.
[8] Bajaj A K， Saraswat A， Upadhyay A， et al. Autologous serum therapy in chronic urticraria： old wine in a new bottle[J]. India J Dermatol Venereol Lepro，2008，74（2）：109.
[9]赵霞.复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中外医学研究，2012，212（2）：150-159.
[10]蔡长斌.祛风止痒口服液联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中外医学研究，2012，23（5）：46-50.
[11]李翠华，王琼，彭振辉.玉屏风口服液联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效[J].中外医学研究，2013，38（5）：312-313.
[12]邓娅，李桂明，兰雁飞.荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17（1）：16-17.
[13]郭志丽，顾军，杨雪源，等.盐酸非索非那定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效及安全性研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，36（3）：154-155.
[14]郑敏.中波紫外线治疗寻常型银屑病的作用机制[J].皮肤科世界报告，2010，4（1）：24.
[15]顾恒.光皮肤病学[M].北京：人民军医出版社，2009：46.
[16]刘林.复方甘草酸单铵与胸腺肽联合地氯雷他定治疗慢性荨麻疹临床观察[J].中外医学研究，2012，23（7）：35-36.
（收稿日期：2014-10-20） （本文编辑：王宇）
【关键词】 慢性荨麻疹； 窄谱中波紫外线； 组胺； 白三烯B4
【Abstract】 Objective： To discusses narrow spectrum uvb rays in serum in patients with chronic urticaria of histamine and leukotriene meaning. Method： 40 chronic urticaria patients， were randomly involved into two groups， and were treated by Fexofenadine Hydrochloride Tablets （60 mg， bid） accompanying with NB-UVB （biw） in the trial group， and Fexofenadine Hydrochloride Tablets （60 mg， bid） alone in the control group respectively. Therapeutic courses in both groups were 2 months. Concentration of serum histamine and leukotriene was detected before and after treatments， and （USA） score and dermatological life quality index （DLQI） was used to evaluate the patients’improvements. Result： （1） There was no statistical significance in the study group and the control group before treatment， but after 1 month and 2 months of treatment， there was statistically different （P<0.05）. （2） The comparison of serum histamine level before and after treatment of the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no significant difference between the two groups after treatment. Comparison of serum leukotriene B4 level before and after treatment in the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no statistically significant difference after treatment. Conclusion： Combination therapy of Fexofenadine Hydrochloride Tablets and NB-UVB is beneficial for chronic urticaria， with a significantly higher improvement effect than each single therapy.
【Key words】 Chronic urticaria； Narrow-band ultraviolet B； Histamine； Leukotriene B4
First-author’s address： Chongqing Shapingba District People’s Hospital， Chongqing 400030， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.013
慢性荨麻疹是临床上常见的变态反应性疾病，虽然对生命没有威胁，但其带来的痛苦与烦恼以及对患者生活的影响甚至不低于心脏疾患的影响[1]，其病因及发病机制尚未完全清楚，治疗比较困难[2]。尤其是自身免疫性荨麻疹的治疗是临床上的一大棘手问题[3-4]。NB-UVB在临床上已广泛运用于白癜风、玫瑰糠疹、银屑病等皮肤病的治疗，其疗效确切[5-7]。最近的研究表明，联合NB-UVB治疗可改善慢性荨麻疹患者的生活质量、明显提高疗效，为客观评价NB-UVB在慢性荨麻疹治疗中的作用，笔者在临床中运用NB-UVB联合抗组胺药物治疗慢性荨麻疹取得了良好效果，报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 40例慢性荨麻疹患者均为本科2013年3-12月门诊患者，诊断标准参照欧洲变态反应和临床免疫学协会有关慢性荨麻疹的诊疗指南[8]，风团间歇性或持续性自然发作，持续时间6周以上，排除物理因素所致的荨麻疹。其中男23例，女17例；年龄20～65岁，平均35.25岁；病程2个月～20年，使用随机数字表法将上述患者分为治疗组与对照组，每组20例。治疗组平均年龄（35.65±7.91）岁，其中男12例，女8例；对照组平均年龄（34.62±8.58）岁，其中男11例，女9例。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 仪器及操作方法 NB-UVB治疗仪（德国沃曼公司），峰值为311 nm，进行全身照射，照射距离为30 cm，首次照射剂量均设定为0.2 J/cm2，2次/周。第2次治疗前检查照射反应，如无红斑出现，以后增加0.03 J/cm2，如出现轻度红斑或无症状的境界清楚的红斑，暂停治疗，皮损消退后恢复治疗剂量为原剂量的50%，以后增加0.01 J/cm2，治疗时戴防UV镜，男士要求穿运动短裤以保护生殖器。
1.3 治疗方法 治疗组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月，同时辅以NB-UVB治疗2次/周，连续2个月；对照组口服盐酸非索非那定片60 mg，bid，连续2个月。
1.4 标本收集 两组患者在治疗前后分别在早晨空腹和无菌条件下采集外周静脉血3～5 mL，置于干燥试管中，经2500 r/min，3 min离心得到待测血清1 mL，置-60 ℃冰箱备用待测。
1.5 组胺与白三烯B4的检测 组胺及白三烯ELISA试剂盒由德国BLODESING公司提供，按操作说明书进行测定。
1.6 观察指标和疗效评价标准 USA评分标准：包括瘙痒症状与风团数量的评价，0分为无瘙痒，1分为轻度、不烦躁，2分为中度、尚能忍受、不影响日常生活和睡眠，3分为严重、不能忍受、影响日常生活和睡眠[9]。风团按4级评分法，0分为无风团；1分为<20个风团/24 h；2分为20～50个风团/24 h；3分为>50风团/24 h。两项评分总和为USA评分。USA改善程度=（USA治疗前评分-USA治疗后评分）/USA治疗前评分×100%。皮肤病生活质量指数（DLQI）：DQLI改善程度=（治疗前DQLI-治疗后DQLI）/治疗前DQLI×100%[10]。
1.7 统计学处理 将资料录入SPSS 18.0软件进行分析，所有计量资料符合正态分布，采用（x±s）描述，均数的比较使用t检验，计数资料采频数描述，用 字2检验法，P<0.05为比较差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后USA和DLQI评分改善情况 对照组和研究组治疗前USA评分及DLQI评分差异无统计学意义，治疗后1个月和2个月USA评分及DLQI评分比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后血清组胺和白三烯B4水平比较 两组治疗前后血清组胺水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后两组比较差异无统计学意义。两组治疗前后血清白三烯B4水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但治疗后比较差异无统计学意义。
3 讨论
本研究结果显两组在治疗后的USA评分和DLQI评分，血清组胺和白三烯浓度与治疗前比较差异均有统计学意义[11-12]，说明NB-UVB联合非索非那定片治疗慢性荨麻疹有效[13]。治疗后1个月和2个月治疗组USA评分和DLQI评分的改善程度上均较对照组明显，其在不同时段的差异均具有统计学意义，提示窄谱中波紫外线可以改善慢性荨麻疹患者的生活治疗，提高疗效，其可能的机制如下是NB-UVB照射后可抑制真皮肥大细胞脱颗粒释放组胺，从而组胺释放减少；皮肤朗格汉斯细胞数量明显减少，骨架改变，表面标志消失，使抗原提呈能力下降[14]，细胞免疫应答受到抑制，同时经NB-UVB照射后皮肤中的部分反式尿刊酸转变成顺式尿刊酸，从而抑制皮肤免疫[15-16]，直接或间接的抑制朗格汉斯的功能，减轻荨麻疹患者的症状；推测NB-UVB可能通过影响炎症因子的释放与代谢对慢性荨麻疹起到辅助治疗作用，有待进一步的研究证实。总之NB-UVB治疗慢性荨麻疹的确切机制尚不清，临床观察病例较少，经验不多，其远期效果及不良反应有待进一步观察。
参考文献
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[5]李敬果，翟晓翔，张翠侠，等.中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2014，9（1）：129-130.
[6]王妍.窄谱紫外线（NB-UVB）治疗寻常型银屑病的临床运用[J].新疆医学，2014，8（2）151-152.
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[8] Bajaj A K， Saraswat A， Upadhyay A， et al. Autologous serum therapy in chronic urticraria： old wine in a new bottle[J]. India J Dermatol Venereol Lepro，2008，74（2）：109.
[9]赵霞.复方甘草酸苷联合盐酸左西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中外医学研究，2012，212（2）：150-159.
[10]蔡长斌.祛风止痒口服液联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察[J].中外医学研究，2012，23（5）：46-50.
[11]李翠华，王琼，彭振辉.玉屏风口服液联合西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效[J].中外医学研究，2013，38（5）：312-313.
[12]邓娅，李桂明，兰雁飞.荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义[J].中国皮肤性病学杂志，2003，17（1）：16-17.
[13]郭志丽，顾军，杨雪源，等.盐酸非索非那定治疗慢性特发性荨麻疹的疗效及安全性研究[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，36（3）：154-155.
[14]郑敏.中波紫外线治疗寻常型银屑病的作用机制[J].皮肤科世界报告，2010，4（1）：24.
[15]顾恒.光皮肤病学[M].北京：人民军医出版社，2009：46.
[16]刘林.复方甘草酸单铵与胸腺肽联合地氯雷他定治疗慢性荨麻疹临床观察[J].中外医学研究，2012，23（7）：35-36.
（收稿日期：2014-10-20） （本文编辑：王宇）