探讨右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的作用及可能机制。

60只健康雄性SD大鼠，体质量(251±18) g，按随机数字表法分为五组(n＝12)：假手术组(S组：不阻断入肝血流)、缺血-再灌注组(IR组：缺血30 min，再灌注6 h)、右美托咪定预处理组(Dex组：右美托咪定25 μg/kg于手术30 min前腹腔注射)、缺血预处理组(IP组：肝脏续缺血前给予10 min缺血和10 min再灌注的预处理)和右美托咪定联合缺血预处理组(Dex＋IP组：右美托咪啶25 μg/kg于手术30 min前腹腔注射，且肝脏持续缺血前给予10 min缺血和10 min再灌注的预处理)。采用Pringle法分别建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型，测定肝脏缺血30 min再灌注6 h后血清中ALT、AST、LDH的浓度。取左侧肝叶组织，通过HE染色观察其病理学改变，TUNEL检测肝脏组织中细胞凋亡数量，免疫组化及Westeren blot测定肝脏组织血红素氧合酶-1的表达，分光光度法检测肝脏组织H₂O₂、GSH表达。采用SPSS 17.0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

与S组相比，其余各组血清中ALT、AST、LDH浓度明显增高(P＝0.000)；与IR组相比，Dex组、IP组及Dex＋IP组明显降低(P＝0.000)；Dex＋IP组明显低于Dex组及IP组(P＝0.000)；ALT及AST浓度在Dex组与IP组之间差异无统计学意义(P＝0.550, 0.771)，LDH浓度在Dex组明显低于IP组(P＝0.000)。肝组织病理学评分及细胞凋亡指数S组最低，IR组最高，Dex组及IP组明显低于IR组(P＝0.000)，Dex＋IP组明显低于Dex组及IP组(P＝0.000)，Dex组与IP组之间差异无统计学意义(P＝ 0.704，0.661)。肝组织中血红素氧合酶-1表达S组最低，Dex＋IP组最高，Dex组及IP组低于Dex＋IP组(P＝ 0.000, 0.002)，IR组低于Dex组及IP组(P＝ 0.000)，Dex组及IP组之间差异无统计学意义(P＝ 0.099)。与S组相比，IR组、Dex组、IP组及Dex＋IP组肝脏组织H₂O₂活性明显增高(P＝0.000，0.000，0.000，0.001)，GSH活性明显降低(P＝0.000)；与IR组相比，Dex组及IP组H₂O₂活性明显降低，GSH活性明显增高(P＝0.000)；与Dex组及IP组相比，Dex＋IP组H₂O₂活性明显降低，GSH活性明显增高(P＝0.000)；Dex组与IP组之间差异无统计学意义(P＝0.480，0.667)。

右美托咪定及缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤均有保护作用，两者联合应用效果更好，其作用可能均与诱导HO-1的表达有一定关系。