WISP1基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系

来源 :肿瘤药学基础研究与临床应用国际论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:augustS
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Wnt诱导信号通路蛋白1是生长因子CCN家族的成员.前期研究发现WISP1基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关,包括哮喘、急性肺损伤等.本研究旨在探索WISP1基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关.在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样.根据实体瘤化疗敏感性评价指南(RECIST),筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者.所有血液样本均用Promega公司基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA.根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点:(1)在中国人群中最小等位基因频率不小于5%;(2)基因区域的标签SNP;(3)位于启动子、3’非翻译区(UTR)和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs(r2≥0.8)运用Haploview4.2软件来挑选,所有的SNPs都通过飞行质谱方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy-Weinberg平衡检验,并通过非条件logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素:年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案,并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析都是通过SPSS 13.0和PLINK 1.07软件完成。经统计学分析,发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关(P≤0.001),并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性(P=0.017)及肺癌易感性(P=0.026)也具有相关性,但后两者经校正后无统计学差别。因此,认为WISPI rs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。
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