芝麻素影响冠心病大鼠心肌细胞凋亡的机制

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目的 探讨芝麻素对冠心病(coronary heart disease, CHD)大鼠心肌细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 取64只大鼠给予高脂饲料饲养,建立CHD模型,随机分为模型组,芝麻素低剂量、中剂量和高剂量组,每组16只,剩余16只未建模大鼠为对照组。按照每日2 mL,芝麻素低剂量、中剂量和高剂量组分别灌胃40、80、160 mg·kg-1芝麻素,对照组和模型组灌胃羧甲基纤维素钠溶液;连续28 d。比较各组大鼠脂代谢、血管内皮功能、心肌组织形态学和心肌细胞凋亡率及心肌组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinostitide-3 kinase, PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phospho-serine/threonine kinase, p-Akt)、磷酸化一氧化氮合酶(phospho-endothelial nitric oxide syhthase, p-eNOS)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(cysteinyl aspartate specific proteinase-12,Caspase-12)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)蛋白水平的差异。结果 与模型组比较,芝麻素各剂量组三酰甘油(triglyceride, TG)、胆固醇(cholesterin, TC)、乙酰胆碱(acetylcholine, ACH)处理血管最大舒张程度、IL-6、TNF-α、细胞凋亡率以及Caspase-12、ICAM-1蛋白水平呈剂量依赖性降低(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein choleste-rol, HDL-C)、NO、PI3K、p-Akt和p-eNOS蛋白水平较模型组升高,也呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论 芝麻素可有效改善CHD大鼠脂代谢和血管内皮功能,抑制心肌细胞凋亡,降低心肌组织Caspase-12、ICAM-1蛋白表达水平,这可能与激活PI3K-Akt-eNOS信号通路有关。
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