【摘 要】
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目的 探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌凋亡及肌醇需求酶1(IRE-1)/X-盒结合蛋白-1(XBP-1)通路的影响.方法 实验分为假手术组、模型组、SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组五组,每组10只.冠状动脉左室支结扎前2 h,SFN组尾静脉注射5 mg/kg SFN,STF-083010组腹腔注射30 mg/kg STF-083010,SFN+STF-083010组在SFN组基础上腹腔注射30 mg/kg STF-083010,假手术组、模型组
【机 构】
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063000 唐山,华北理工大学附属医院心脏血管外科;063000 唐山,华北理工大学附属医院心内科
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目的 探究萝卜硫素(SFN)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌凋亡及肌醇需求酶1(IRE-1)/X-盒结合蛋白-1(XBP-1)通路的影响.方法 实验分为假手术组、模型组、SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组五组,每组10只.冠状动脉左室支结扎前2 h,SFN组尾静脉注射5 mg/kg SFN,STF-083010组腹腔注射30 mg/kg STF-083010,SFN+STF-083010组在SFN组基础上腹腔注射30 mg/kg STF-083010,假手术组、模型组尾静脉和腹腔注射等体积生理盐水.除假手术组外,其余各组冠状动脉左室支结扎大鼠,假手术组仅打开胸腔暴露出心脏穿丝线而不结扎.TTC染色检测心肌梗死情况;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学情况;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)mRNA表达;免疫印迹法检测心肌组织中IRE-1、p-IRE-1、XBP-1蛋白表达.结果 模型组心肌细胞排列紊乱,细胞膜破坏严重,细胞核部分散落在外;SFN组心肌细胞排列紊乱部分缓解,见少量细胞核散落;STF-083010组心肌细胞排列紊乱,细胞核散落严重;SFN+STF-083010组细胞排列恢复正常,排列整齐.与假手术组比较,模型组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平升高(P<0.05),BCL2 mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,SFN组、STF-083010组、SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,caspase3、BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05);分别与SFN组、STF-083010组比较,SFN+STF-083010组心肌梗死体积百分比、心肌组织细胞凋亡率,BAX mRNA水平,p-IRE-1/IRE-1、XBP-1蛋白水平降低(P<0.05);与STF-083010组比较,SFN+STF-083010组caspase3 mRNA水平降低(P<0.05),BCL2 mRNA水平升高(P<0.05).结论 SFN通过抑制IRE-1/XBP-1通路缓解MIRI大鼠的心肌凋亡,从而实现对MIRI的保护.
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