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【摘要】 目的：探讨生脉注射液对心脏二尖瓣置换术后炎性因子及纤溶功能的影响。方法：选取2015年1月-2016年12月本院行心脏二尖瓣置换术的患者64例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各32例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予生脉注射液治疗。比较两组患者手术前后炎性因子及纤溶功能。结果：观察组术后1、3 d的TNF-α、t-PA明显均低于对照组，IL-10、PAI-1均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：生脉注射液应用于心脏二尖瓣置换术中疗效显著，可有效改善炎性因子水平和纤溶功能，值得临床推广应用。
【关键词】 心脏二尖瓣置换术； 生脉注射液； 炎性因子； 纤溶功能
Effects of Shengmai Injection on Inflammatory Factor and Fibrinolytic Function after Mitral Valve Replacement/DAI Wei，DONG Li-ke，CHEN Rui，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：123-125
【Abstract】 Objective：To explore the effects of Shengmai Injection on inflammatory factor and fibrinolytic function after mitral valve replacement.Method：From January 2015 to December 2016，64 patients performed mitral value replacement in our hospital were selected，and divided into observation group and control group according to the random number table method，32 cases in each group.Control group was given conventional therapy，while observation group was given Shengmai Injection on the basis of control group.The inflammatory factor and fibrinolytic function of two groups were compared before and after operation.Result：At postoperative 1
and 3 days，TNF-α，t-PA of observation group were lower than those of control group，IL-10 and PAI-1 of observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shengmai Injection is effective in the treatment of mitral valve replacement，which can improve the level of inflammatory factor and fibrinolytic function effectively，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Mitral valve replacement； Shengmai Injection； Inflammatory factor； Fibrinolytic function
First-author’s address：The Fifth Hospital of Shangrao City，Shangrao 334000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.032
心脏直视手术过程中，手术操作、术中体外循环等可引起心肌缺血再灌注损伤，从而导致机体出现全身炎性反应及纤溶功能的异常[1]。生脉注射液是一种中药提取物，具有益气养阴、复脉固脱的作用[2]。研究表明，生脉注射液可干预心肌缺血-再灌注损伤，对于成熟心肌起到了保护效果[3]。本院针对心脏二尖瓣置换术患者采用生脉注射液进行治疗，并观察炎性因子及纤溶功能的影响，临床效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月本院行心脏二尖瓣置换术的患者64例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组男
15例，女17例；年龄20～68岁，平均（42.6±6.3）岁；
病程3～18年，平均（9.2±3.5）年；心功能：
Ⅱ級13例，Ⅲ级19例；主动脉阻断时间（ACCT）45～98 min，平均（49.4±9.5）min；体外循环时间（CPBT）59～129 min，平均（85.8±10.7）min。对照组男14例，女18例；年龄22～66岁，平均（41.7±5.2）岁；病程2～20年，平均（9.8±4.1）年；心功能：Ⅱ级15例，Ⅲ级17例；ACCT 48～102 min，平均（50.6±8.1）min；CPBT 57～131 min，平均（96.8±11.1）min。两组患者术前行经冠状动脉造影检查，前降支、回旋支近端、右冠状动脉狭窄均>70%；并排除近4周内有急性心梗、左心室射血分数<35%、肝肾功能严重障碍、凝血功能障碍及术前合并各种不同类型感染者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。 1.2 方法 两组患者均行心脏二尖瓣置换术，术中同期行冠状动脉搭桥（CABG）手术。对照组给予常规治疗，即行呼吸机辅助呼吸，并以多巴胺等血管活性药维持基本生命体征平稳。观察组在对照组的基础上给予生脉注射液（批准文号：国药准字Z32020234；生产厂家：常熟雷允上制药有限公司；规格：50 mL/支）进行治疗，将生脉注射液100 mL在手术时加入St.Thomas心脏停搏液中，另将100 mL预充体外循环机内。两组患者均于术前和术后1、3 d取清晨空腹静脉血5 mL检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物的抑制物-1（PAI-1）。TNF-α、IL-10采用双抗体ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；D-D采用ELISA法检测，t-PA、PAI-1采用发色底物法测定，试剂盒购自上海医科大学分子遗传室。
1.3 观察指标 观察2组患者术前和术后1、3 d的炎症因子（TNF-α、IL-10）及纤溶功能指标（t-PA、PAI-1），并进行统计分析。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量資料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术前和术后1、3 d炎症因子水平比较 观察组术后1、3 d的TNF-α水平均低于对照组，IL-10均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组术前和术后1、3 d的纤溶功能比较 观察组术后1、3 d的t-PA均低于对照组，PAI-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
国内外研究表明，心脏二尖瓣置换术中的缺血缺氧损伤是造成心肌损伤的基础，可引发心肌缺血-再灌注损伤[4-6]。同时，术中血液与体外循环管道等材料引起的生物不相容性反应、手术创伤、补体活化和内毒素释放等因素，导致患者全身炎性反应并伴以大量自由基的释放[7]。TNF-α是心脏手术导致全身炎性反应时的主要致炎因子之一，既可损伤血管内皮细胞，又可促进白细胞介素的合成，增强炎症反应，导致组织器官损伤，因此其在炎症瀑布级联反应中起核心作用[8]。IL-10是一种抗炎细胞因子，能对炎症反应和免疫反应产生抑制作用，在心内直视手术中，对缓解炎症反应、心肌保护有非常重要的意义[9]。
心脏二尖瓣置换术中组织创伤、血液接触异物表面等因素可激活和消耗大量凝血因子，引起继发纤溶亢进，直接影响术后的凝血功能，导致术后异常出血[10]。t-PA可使纤溶酶原激活为纤溶酶，是人体内主要的纤溶酶原激活剂[11]；PAI-1是t-PA的抑制物，能与t-PA活性中心的丝氨酸发生不可逆的共价结合，从而抑制t-PA的活性[12]。
心脏二尖瓣置换术后发生的慢血流现象，传统中医辨证为瘀血阻滞、脉络不通，因此临床治疗中可配合活血化瘀通络药物[13]。生脉注射液是一种由红参、五味子、麦冬等中药提取物，具有益气养阴、复脉固脱的作用。现代医学发现，该药物具有以下作用：（1）扩张冠状动脉，改善心肌缺血[14]；（2）增强心肌收缩力，提高心输出量，降低周围血管阻力，减轻左室后负荷，改善心功能[15]；（3）降低血液黏度，减少血小板聚集，改善微循环，抑制血栓形成[16]；（4）减少脂质过氧化物的生成，清除氧自由基，保护心肌细胞[17]；（5）能抑制炎性因子的生成和释放，从而达到抗炎作用[18]。研究表明，生脉注射液能有效抑制体外循环过程中的缺血再灌注损伤，对缺血心肌具有显著保护性作用[19-20]。本研究观察组术后1、3 d的TNF-α、t-PA均低于对照组，IL-10、PAI-1均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示生脉注射液能可显著改善炎性因子水平和纤溶功能，从而达到对心肌的保护作用。
综上所述，生脉注射液应用于心脏二尖瓣置换术中疗效显著，可有效改善炎性因子水平和纤溶功能，值得临床推广应用。
参考文献
[1]黄晖.心脏瓣膜置换术的临床治疗效果观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（24）：5692-5693.
[2]巫文宏，印建平.生脉注射液治疗冠心病心功能不全的临床观察[J].中国医学创新，2010，7（32）：98-99.
[3]娄卫民，张艳，邓庆丰.舒血宁合生脉注射液对冠心病心力衰竭患者炎症因子的影响[J].实用中西医结合临床，2013，13（6）：9-11.
[4] LIU S Q，Tefft B J，Zhang D，et al.Cardioprotective mechanisms activated in response to myocardial isehemia[J].Mol Cell Bicrmech，2011，8（4）：319-338.
[5]赵亚玲，敖虎山.心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J].中国循环杂志，2011，26（5）：396-398.
[6]刘若杉，朱文忠，邓小明，等.体外循环下心瓣膜置换术患者血小板及凝血功能的变化及普鲁泊福对其的影响[J].第二军医大学报，2005，26（6）：671-674.
[7]韩灵龙，刘文奇.氨甲环酸在心脏手术中的抗纤溶作用[J].中国实用医药，2015，10（30）：187-188.
[8]陈晨，魏双江.尖吻蝮蛇血凝酶对体外循环围术期凝血指标的影响[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（10）：925-927.
[9]邓硕曾，纪宏文.从血液保护到血液-解读2011版STS和SCA《心脏手术血液保护指南》[J].中国输血杂志，2011，24（11）：921-923. [10]刘建东，王刚，陈婷婷，等.乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响[J].中国体外循环杂志，2009，6（1）：12-15.
[11]龚建平，梁秀生，冷冰花，等.超滤技术对体外循环心脏瓣膜置换术肺损伤保护的研究[J].中国医学创新，2015，12（14）：5-8.
[12]程光存，严中亚，吴一军，等.重症心脏瓣膜置换术炎性因子改变的临床研究[J].血栓与止血学，2007，13（5）：218-220.
[13]豆利華.丹参酮ⅡA磺酸钠在体外循环心脏直视术中缺血早期心肌保护作用及对IMA、GPBB水平的影响[J].河北医药，2010，32（17）：2327-2329.
[14] Sanada S，Komuro I，Kitakase M.Pathophysiology of myocardial reperfusion injury：preconditioning，postconditioning，and translational aspects of protective measures[J].Am J Physiol Heart Cire Physiol，2011，301（5）：H1723-H1741.
[15]李日著，陈宏明，罗世官，等.远隔缺血预处理对心脏瓣膜置换术患者肺功能、血流动力学和炎性因子的影响[J].医学研究杂志，2014，43（12）：114-118.
[16]赵扬，陈振强，张辉，等.生脉注射液在心脏外科手术中的应用[J].实用中西医结合临床，2007，7（6）：28-29.
[17]刘俊杰，黄雪英.生脉注射液联合门冬氨酸钾镁辅治充血性心力衰竭疗效观察[J].中国医学创新，2010，7（12）：49-50.
[18]张学义，董云，牛晓棠.生脉注射液在慢性充血性心力衰竭治疗中的应用[J].现代诊断与治疗，2013，24（5）：1011.
[19]侯智亮.生脉注射液对心脏手术心肌保护作用的临床观察[J].药物与临床，2010，48（1）：51-52.
[20]范阜东，陈成，钱军岭，等.生脉注射液在体外循环心肌保护中的作用[J].山东医药，2013，53（4）：85-88.
（收稿日期：2017-03-29） （本文编辑：康玥）
【关键词】 心脏二尖瓣置换术； 生脉注射液； 炎性因子； 纤溶功能
Effects of Shengmai Injection on Inflammatory Factor and Fibrinolytic Function after Mitral Valve Replacement/DAI Wei，DONG Li-ke，CHEN Rui，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（26）：123-125
【Abstract】 Objective：To explore the effects of Shengmai Injection on inflammatory factor and fibrinolytic function after mitral valve replacement.Method：From January 2015 to December 2016，64 patients performed mitral value replacement in our hospital were selected，and divided into observation group and control group according to the random number table method，32 cases in each group.Control group was given conventional therapy，while observation group was given Shengmai Injection on the basis of control group.The inflammatory factor and fibrinolytic function of two groups were compared before and after operation.Result：At postoperative 1
and 3 days，TNF-α，t-PA of observation group were lower than those of control group，IL-10 and PAI-1 of observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shengmai Injection is effective in the treatment of mitral valve replacement，which can improve the level of inflammatory factor and fibrinolytic function effectively，it is worthy of clinical application.
【Key words】 Mitral valve replacement； Shengmai Injection； Inflammatory factor； Fibrinolytic function
First-author’s address：The Fifth Hospital of Shangrao City，Shangrao 334000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.26.032
心脏直视手术过程中，手术操作、术中体外循环等可引起心肌缺血再灌注损伤，从而导致机体出现全身炎性反应及纤溶功能的异常[1]。生脉注射液是一种中药提取物，具有益气养阴、复脉固脱的作用[2]。研究表明，生脉注射液可干预心肌缺血-再灌注损伤，对于成熟心肌起到了保护效果[3]。本院针对心脏二尖瓣置换术患者采用生脉注射液进行治疗，并观察炎性因子及纤溶功能的影响，临床效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月本院行心脏二尖瓣置换术的患者64例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组男
15例，女17例；年龄20～68岁，平均（42.6±6.3）岁；
病程3～18年，平均（9.2±3.5）年；心功能：
Ⅱ級13例，Ⅲ级19例；主动脉阻断时间（ACCT）45～98 min，平均（49.4±9.5）min；体外循环时间（CPBT）59～129 min，平均（85.8±10.7）min。对照组男14例，女18例；年龄22～66岁，平均（41.7±5.2）岁；病程2～20年，平均（9.8±4.1）年；心功能：Ⅱ级15例，Ⅲ级17例；ACCT 48～102 min，平均（50.6±8.1）min；CPBT 57～131 min，平均（96.8±11.1）min。两组患者术前行经冠状动脉造影检查，前降支、回旋支近端、右冠状动脉狭窄均>70%；并排除近4周内有急性心梗、左心室射血分数<35%、肝肾功能严重障碍、凝血功能障碍及术前合并各种不同类型感染者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者知情同意。 1.2 方法 两组患者均行心脏二尖瓣置换术，术中同期行冠状动脉搭桥（CABG）手术。对照组给予常规治疗，即行呼吸机辅助呼吸，并以多巴胺等血管活性药维持基本生命体征平稳。观察组在对照组的基础上给予生脉注射液（批准文号：国药准字Z32020234；生产厂家：常熟雷允上制药有限公司；规格：50 mL/支）进行治疗，将生脉注射液100 mL在手术时加入St.Thomas心脏停搏液中，另将100 mL预充体外循环机内。两组患者均于术前和术后1、3 d取清晨空腹静脉血5 mL检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、D-二聚体（D-dimer，D-D）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物的抑制物-1（PAI-1）。TNF-α、IL-10采用双抗体ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；D-D采用ELISA法检测，t-PA、PAI-1采用发色底物法测定，试剂盒购自上海医科大学分子遗传室。
1.3 观察指标 观察2组患者术前和术后1、3 d的炎症因子（TNF-α、IL-10）及纤溶功能指标（t-PA、PAI-1），并进行统计分析。
1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量資料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术前和术后1、3 d炎症因子水平比较 观察组术后1、3 d的TNF-α水平均低于对照组，IL-10均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组术前和术后1、3 d的纤溶功能比较 观察组术后1、3 d的t-PA均低于对照组，PAI-1高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
国内外研究表明，心脏二尖瓣置换术中的缺血缺氧损伤是造成心肌损伤的基础，可引发心肌缺血-再灌注损伤[4-6]。同时，术中血液与体外循环管道等材料引起的生物不相容性反应、手术创伤、补体活化和内毒素释放等因素，导致患者全身炎性反应并伴以大量自由基的释放[7]。TNF-α是心脏手术导致全身炎性反应时的主要致炎因子之一，既可损伤血管内皮细胞，又可促进白细胞介素的合成，增强炎症反应，导致组织器官损伤，因此其在炎症瀑布级联反应中起核心作用[8]。IL-10是一种抗炎细胞因子，能对炎症反应和免疫反应产生抑制作用，在心内直视手术中，对缓解炎症反应、心肌保护有非常重要的意义[9]。
心脏二尖瓣置换术中组织创伤、血液接触异物表面等因素可激活和消耗大量凝血因子，引起继发纤溶亢进，直接影响术后的凝血功能，导致术后异常出血[10]。t-PA可使纤溶酶原激活为纤溶酶，是人体内主要的纤溶酶原激活剂[11]；PAI-1是t-PA的抑制物，能与t-PA活性中心的丝氨酸发生不可逆的共价结合，从而抑制t-PA的活性[12]。
心脏二尖瓣置换术后发生的慢血流现象，传统中医辨证为瘀血阻滞、脉络不通，因此临床治疗中可配合活血化瘀通络药物[13]。生脉注射液是一种由红参、五味子、麦冬等中药提取物，具有益气养阴、复脉固脱的作用。现代医学发现，该药物具有以下作用：（1）扩张冠状动脉，改善心肌缺血[14]；（2）增强心肌收缩力，提高心输出量，降低周围血管阻力，减轻左室后负荷，改善心功能[15]；（3）降低血液黏度，减少血小板聚集，改善微循环，抑制血栓形成[16]；（4）减少脂质过氧化物的生成，清除氧自由基，保护心肌细胞[17]；（5）能抑制炎性因子的生成和释放，从而达到抗炎作用[18]。研究表明，生脉注射液能有效抑制体外循环过程中的缺血再灌注损伤，对缺血心肌具有显著保护性作用[19-20]。本研究观察组术后1、3 d的TNF-α、t-PA均低于对照组，IL-10、PAI-1均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示生脉注射液能可显著改善炎性因子水平和纤溶功能，从而达到对心肌的保护作用。
综上所述，生脉注射液应用于心脏二尖瓣置换术中疗效显著，可有效改善炎性因子水平和纤溶功能，值得临床推广应用。
参考文献
[1]黄晖.心脏瓣膜置换术的临床治疗效果观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（24）：5692-5693.
[2]巫文宏，印建平.生脉注射液治疗冠心病心功能不全的临床观察[J].中国医学创新，2010，7（32）：98-99.
[3]娄卫民，张艳，邓庆丰.舒血宁合生脉注射液对冠心病心力衰竭患者炎症因子的影响[J].实用中西医结合临床，2013，13（6）：9-11.
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[6]刘若杉，朱文忠，邓小明，等.体外循环下心瓣膜置换术患者血小板及凝血功能的变化及普鲁泊福对其的影响[J].第二军医大学报，2005，26（6）：671-674.
[7]韩灵龙，刘文奇.氨甲环酸在心脏手术中的抗纤溶作用[J].中国实用医药，2015，10（30）：187-188.
[8]陈晨，魏双江.尖吻蝮蛇血凝酶对体外循环围术期凝血指标的影响[J].中国医院用药评价与分析，2011，11（10）：925-927.
[9]邓硕曾，纪宏文.从血液保护到血液-解读2011版STS和SCA《心脏手术血液保护指南》[J].中国输血杂志，2011，24（11）：921-923. [10]刘建东，王刚，陈婷婷，等.乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者炎性因子的影响[J].中国体外循环杂志，2009，6（1）：12-15.
[11]龚建平，梁秀生，冷冰花，等.超滤技术对体外循环心脏瓣膜置换术肺损伤保护的研究[J].中国医学创新，2015，12（14）：5-8.
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[13]豆利華.丹参酮ⅡA磺酸钠在体外循环心脏直视术中缺血早期心肌保护作用及对IMA、GPBB水平的影响[J].河北医药，2010，32（17）：2327-2329.
[14] Sanada S，Komuro I，Kitakase M.Pathophysiology of myocardial reperfusion injury：preconditioning，postconditioning，and translational aspects of protective measures[J].Am J Physiol Heart Cire Physiol，2011，301（5）：H1723-H1741.
[15]李日著，陈宏明，罗世官，等.远隔缺血预处理对心脏瓣膜置换术患者肺功能、血流动力学和炎性因子的影响[J].医学研究杂志，2014，43（12）：114-118.
[16]赵扬，陈振强，张辉，等.生脉注射液在心脏外科手术中的应用[J].实用中西医结合临床，2007，7（6）：28-29.
[17]刘俊杰，黄雪英.生脉注射液联合门冬氨酸钾镁辅治充血性心力衰竭疗效观察[J].中国医学创新，2010，7（12）：49-50.
[18]张学义，董云，牛晓棠.生脉注射液在慢性充血性心力衰竭治疗中的应用[J].现代诊断与治疗，2013，24（5）：1011.
[19]侯智亮.生脉注射液对心脏手术心肌保护作用的临床观察[J].药物与临床，2010，48（1）：51-52.
[20]范阜东，陈成，钱军岭，等.生脉注射液在体外循环心肌保护中的作用[J].山东医药，2013，53（4）：85-88.
（收稿日期：2017-03-29） （本文编辑：康玥）