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[摘要] 目的 探讨芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤多发性骨转移疼痛的临床疗效。 方法 选取本院2007年4月～2012年11月收治的晚期肿瘤伴多发性骨转移疼痛的患者120例，根据治疗方法分为观察组与对照组，每组60例，观察组给予芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗，对照组单一应用芬太尼透皮贴剂治疗，治疗4周后观察比较两组患者疼痛评分（NRS）、生活质量评分（Karnofsky评分）及不良反应。 结果 观察组患者治疗后疼痛评分明显低于对照组，两组比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组，两组比较有显著差异性（P<0.05）；治疗后观察组总有效率为86.7%明显高于对照组的61.7%，两组比较有显著差异性（P<0.05）；两组患者治疗过程中的不良反应发生情况比较无统计学意义（P>0.05）。 结论 采用芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤多发性骨转移疼痛取得了良好的临床效果，不仅止痛效果显著，而且明显提高了患者的生活质量，临床工作中值得广泛推广应用。
[关键词] 芬太尼透皮贴剂；唑来膦酸；晚期肿瘤；多发性骨转移癌疼痛
[中图分类号] R730.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-86-02
晚期恶性肿瘤常常并发骨转移，疼痛往往为进行性加重，目前对于骨转移疼痛的治疗没有根治的方法，长期的疼痛严重影响患者生活质量和心理情绪[1]。为进一步研究良好的止痛措施，本院选取120例晚期肿瘤伴有多发性骨转移疼痛的患者进行研究，给予芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗，取得了良好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2007年4月～2012年11月收治的晚期肿瘤伴多发性骨转移疼痛的患者120例，所有患者应用吗啡等药物止痛效果不明显，并且均排除患者具有明显心肝肾功能不全、高热、呼吸抑制等因素。将所有患者根据治疗方法分为观察组与对照组两组，观察组患者男32例，女28例，年龄43～70岁，平均（56.2±7.1）岁，疼痛部位：四肢痛22例、胸背痛18例、关节痛11例、多部位疼痛9例；对照组患者男35例，女25例，年龄38～75岁，平均（58.2±6.6）岁；疼痛部位：四肢痛23例、胸背痛15例、关节痛14例、多部位疼痛8例；两组患者在性别、年龄、疼痛部位等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组给予芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗：芬太尼透皮贴剂（西安杨森制药有限公司，J20110042）初始剂量为25μg/h，若12 h后疼痛不能有效的缓解，需根据病情需要调整剂量，即按25μg/h的剂量进行增加，直至疼痛得到有效缓解；将唑来膦酸（江苏正大天晴药业股份有限公司，H20041346）4 mg加入100 mL生理盐水中静滴，15 min滴完，每2周静滴1次。对照组单一应用芬太尼透皮贴剂治疗，使用方法同观察组。
1.3 疗效评价标准[2-4]
（1）疼痛评分采用疼痛数字评分法（NRS评分）：共分四个等级，即0分属于无痛，1～3分属轻度疼痛，4～6分划分为中度疼痛，7～10分者为重度疼痛。（2）生活质量评分（Karnofsky评分）。显效：活动能力明显改善，且最少提高2个级差；有效：活动能力有所改善，达到1个级差以上，2个级差以下；无效：活动能力改善低于1个级差或完全未改善，甚至减退。（3）不良反应：主要观察发热、胃肠道反应、神经系统表现、皮肤表现等症状。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后疼痛及生活质量评分比较
观察组患者治疗后疼痛评分明显低于对照组，两组比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组，两组比较有显著差异性（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者临床疗效比较
治疗后观察组总有效率（86.7%）明显高于对照组（61.7%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者不良反应比较
两组患者治疗过程中的不良反应发生情况比较，无统计学意义（P>0.05），见表3。所有不良反应均对症治疗后均可以耐受。
3 讨论
恶性肿瘤是当今社会严重危害人类身心健康的重大疾病之一，而该病伴发的的癌痛，尤其是骨转移性疼痛，是影响患者生活质量的重要原因，严重者可以导致患者的出现负面情绪，产生抑郁、躁狂的心理问题。因此治疗晚期肿瘤的多发性骨转移疼痛刻不容缓。临床常用阿片类药物来镇痛，但是多数药物长期应用会耐药，甚至成瘾。芬太尼透皮贴剂是一种脂溶性较好的物质，该药分子量小，对机体刺激小，适合外用给药，而且具有方便、无创、高效、作用时间长、一般不会成瘾等优点，在临床中逐渐被广泛应用，而且该用药方式还增加了患者的依从性[5-6]。本院通过采取联合用药的方式来治疗骨转移性疼痛，取得了良好的临床效果。
本研究发现，观察组患者治疗后疼痛评分明显低于对照组，观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组，治疗后观察组总有效率为86.7%明显高于对照组的61.7%，两组比较有显著差异性（P<0.05）；应用芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤骨转移性疼痛，治疗后疼痛评分明显低于单一应用镇痛药物而且极大的提高了患者的生活质量。这是因为唑来膦酸是第三代双膦酸盐类咪唑衍生物，可以更有效的抑制破骨细胞活性，最终导致破骨细胞凋亡，达到止痛的目的[7]。
芬太尼透皮贴剂是现阶段唯一可供临床使用的阿片类透皮剂，具有药物吸收不受消化道内pH值、食物、药物在肠内移动时间等复杂因素影响，无肝脏首过效应，给药方便，毒副反应小等优势。综上所述，虽然芬太尼透皮贴剂以及唑来膦酸的药理特性各不相同，但是通过联合应用，在治疗晚期肿瘤伴有多发性骨转移痛方面具有良好的协同作用，在临床中值得广泛推广。
[参考文献]
[1] 皮家新.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察[J].实用癌症杂志，2012，27（2）：209.
[2] 孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].第2版.北京：北京医科大学出版社，2002：100-101.
[3] 马广慈.芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤多发性骨转移疼痛的疗效及耐受性[J].中国社区医师，2012，14（314）：109-110.
[4] 陈国富，金德西.骨架型芬太尼透皮贴剂联合唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察[J].现代实用医学，2012，24（3）：316-318.
[5] 周海波，尹宜发，胡燕，等.芬太尼透皮贴剂在癌性腹水患者慢性持续性中重度腹痛中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，2O（4）：817-819.
[6] 李卫华，王丽丽，吴旭霞.芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛55例观察[J].中国医药指南，2012，10（4）：217-218.
[7] 周均田，胡炳强，刘亚利，等.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2005，12（6）：523.
（收稿日期：2013-03-25）
[关键词] 芬太尼透皮贴剂；唑来膦酸；晚期肿瘤；多发性骨转移癌疼痛
[中图分类号] R730.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）08-86-02
晚期恶性肿瘤常常并发骨转移，疼痛往往为进行性加重，目前对于骨转移疼痛的治疗没有根治的方法，长期的疼痛严重影响患者生活质量和心理情绪[1]。为进一步研究良好的止痛措施，本院选取120例晚期肿瘤伴有多发性骨转移疼痛的患者进行研究，给予芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗，取得了良好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2007年4月～2012年11月收治的晚期肿瘤伴多发性骨转移疼痛的患者120例，所有患者应用吗啡等药物止痛效果不明显，并且均排除患者具有明显心肝肾功能不全、高热、呼吸抑制等因素。将所有患者根据治疗方法分为观察组与对照组两组，观察组患者男32例，女28例，年龄43～70岁，平均（56.2±7.1）岁，疼痛部位：四肢痛22例、胸背痛18例、关节痛11例、多部位疼痛9例；对照组患者男35例，女25例，年龄38～75岁，平均（58.2±6.6）岁；疼痛部位：四肢痛23例、胸背痛15例、关节痛14例、多部位疼痛8例；两组患者在性别、年龄、疼痛部位等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
观察组给予芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗：芬太尼透皮贴剂（西安杨森制药有限公司，J20110042）初始剂量为25μg/h，若12 h后疼痛不能有效的缓解，需根据病情需要调整剂量，即按25μg/h的剂量进行增加，直至疼痛得到有效缓解；将唑来膦酸（江苏正大天晴药业股份有限公司，H20041346）4 mg加入100 mL生理盐水中静滴，15 min滴完，每2周静滴1次。对照组单一应用芬太尼透皮贴剂治疗，使用方法同观察组。
1.3 疗效评价标准[2-4]
（1）疼痛评分采用疼痛数字评分法（NRS评分）：共分四个等级，即0分属于无痛，1～3分属轻度疼痛，4～6分划分为中度疼痛，7～10分者为重度疼痛。（2）生活质量评分（Karnofsky评分）。显效：活动能力明显改善，且最少提高2个级差；有效：活动能力有所改善，达到1个级差以上，2个级差以下；无效：活动能力改善低于1个级差或完全未改善，甚至减退。（3）不良反应：主要观察发热、胃肠道反应、神经系统表现、皮肤表现等症状。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后疼痛及生活质量评分比较
观察组患者治疗后疼痛评分明显低于对照组，两组比较具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组，两组比较有显著差异性（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者临床疗效比较
治疗后观察组总有效率（86.7%）明显高于对照组（61.7%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者不良反应比较
两组患者治疗过程中的不良反应发生情况比较，无统计学意义（P>0.05），见表3。所有不良反应均对症治疗后均可以耐受。
3 讨论
恶性肿瘤是当今社会严重危害人类身心健康的重大疾病之一，而该病伴发的的癌痛，尤其是骨转移性疼痛，是影响患者生活质量的重要原因，严重者可以导致患者的出现负面情绪，产生抑郁、躁狂的心理问题。因此治疗晚期肿瘤的多发性骨转移疼痛刻不容缓。临床常用阿片类药物来镇痛，但是多数药物长期应用会耐药，甚至成瘾。芬太尼透皮贴剂是一种脂溶性较好的物质，该药分子量小，对机体刺激小，适合外用给药，而且具有方便、无创、高效、作用时间长、一般不会成瘾等优点，在临床中逐渐被广泛应用，而且该用药方式还增加了患者的依从性[5-6]。本院通过采取联合用药的方式来治疗骨转移性疼痛，取得了良好的临床效果。
本研究发现，观察组患者治疗后疼痛评分明显低于对照组，观察组患者治疗后Karnofsky评分明显高于对照组，治疗后观察组总有效率为86.7%明显高于对照组的61.7%，两组比较有显著差异性（P<0.05）；应用芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤骨转移性疼痛，治疗后疼痛评分明显低于单一应用镇痛药物而且极大的提高了患者的生活质量。这是因为唑来膦酸是第三代双膦酸盐类咪唑衍生物，可以更有效的抑制破骨细胞活性，最终导致破骨细胞凋亡，达到止痛的目的[7]。
芬太尼透皮贴剂是现阶段唯一可供临床使用的阿片类透皮剂，具有药物吸收不受消化道内pH值、食物、药物在肠内移动时间等复杂因素影响，无肝脏首过效应，给药方便，毒副反应小等优势。综上所述，虽然芬太尼透皮贴剂以及唑来膦酸的药理特性各不相同，但是通过联合应用，在治疗晚期肿瘤伴有多发性骨转移痛方面具有良好的协同作用，在临床中值得广泛推广。
[参考文献]
[1] 皮家新.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察[J].实用癌症杂志，2012，27（2）：209.
[2] 孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].第2版.北京：北京医科大学出版社，2002：100-101.
[3] 马广慈.芬太尼透皮贴剂联合唑来膦酸治疗晚期肿瘤多发性骨转移疼痛的疗效及耐受性[J].中国社区医师，2012，14（314）：109-110.
[4] 陈国富，金德西.骨架型芬太尼透皮贴剂联合唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察[J].现代实用医学，2012，24（3）：316-318.
[5] 周海波，尹宜发，胡燕，等.芬太尼透皮贴剂在癌性腹水患者慢性持续性中重度腹痛中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，2O（4）：817-819.
[6] 李卫华，王丽丽，吴旭霞.芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌痛55例观察[J].中国医药指南，2012，10（4）：217-218.
[7] 周均田，胡炳强，刘亚利，等.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复，2005，12（6）：523.
（收稿日期：2013-03-25）