【摘 要】
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目的 探索毛蕊花糖苷(verbascoside,Ver)联合99Tc-亚甲基双膦酸盐(99-Technetium-methylene diphosphonate,99Tc-MDP)对糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松(glucocorticoid-induced
【机 构】
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大连市友谊医院风湿免疫科,辽宁大连,116000;大连医科大学转化医学院,辽宁大连,116044
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目的 探索毛蕊花糖苷(verbascoside,Ver)联合99Tc-亚甲基双膦酸盐(99-Technetium-methylene diphosphonate,99Tc-MDP)对糖皮质激素诱导大鼠骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)的治疗作用,及其分子机制.方法 SD大鼠连续8周肌肉注射地塞米松(dexamethasone,Dex)磷酸钠(1 mg/kg,1周2次)建立GIO模型.Dex造模同时,Ver组、联合组、99Tc-MDP组、模型组大鼠分别给与Ver(30 mg/kg)、联合99Tc-MDP(5 mg/kg)、Ver联合99Tc-MDP(5 mg/kg)、生理盐水,对照组大鼠不予造模.给药8周后检测相关指标.结果 与对照组比较,模型组的大鼠的体重、股骨干重明显降低,骨代谢相关血液指标明显异常;双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorption,DXA)结果显示:模型组的大鼠全身、腰椎体及股骨骨密度均明显降低;股骨三点弯曲实验最大载荷、弹性载荷、弹性位移及弹性模量等参数也都明显降低;进一步RT-PCR结果显示,模型组骨组织中USP10及FLT3表达明显高于对照组.而毛蕊花糖苷及联合99Tc-MDP治疗均明显改善上述症状.进一步研究发现毛蕊花糖苷组和联合用药组的USP10/FLT3表达明显低于99Tc-MDP组及模型组,而99Tc-MDP组与模型组之间的表达差异无统计学意义.结论 毛蕊花糖苷可以抑制大鼠骨组织USP10/FLT3通路的活性,进而改善GIO;毛蕊花糖苷和99Tc-MDP治疗GIO大鼠具有良好的药理协同作用,并且是通过作用不同的分子靶点而完成的.
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