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[摘要] 目的 评价硝普钠联合心脉隆注射液治疗慢性心衰的疗效。 方法 将2014年10月～2015年9月我院心力衰竭患者73例随机分为硝普钠治疗组（A组）35例和硝普钠联合心脉隆治疗组（B组）38例，观察两组患者临床有效率、BNP、尿酸水平，以评价临床疗效。 结果 治疗后，B组总有效率为92.1%，明显高于A组（72.3%）（P<0.05），A组和B组患者尿酸、BNP均较治疗前明显下降；B组治疗后血尿酸、BNP较A组治疗后明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 心力衰竭患者在硝普钠扩血管基础上加用心脉隆可提高患者的心功能，改善预后。
[关键词] 心力衰竭；硝普钠；心脉隆；联合
[中圖分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0098-03
心力衰竭（简称心衰）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈或射血能力下降而引起一组临床综合征，临床上以左心衰竭较为常见，以肺水肿或心排血量降低为最主要表现，几乎是所有类型的心脏系统疾病的最终归宿，更是最重要的死亡原因[1]。硝普钠作为常规的心衰扩血管药物，为动、静脉血管扩张药物，静注后2～5 min起效，可迅速降低心脏前、后负荷，使心排血量明显改善，从而达到迅速改善心衰症状的目的，是临床上治疗急性及慢性左心衰竭的常用药物，但不允许大剂量持续使用，因可引起氰化物及硫氰化物增多而中毒。
因此，临床上需要一种更加安全、更加有效的治疗心衰的药物，且副作用较少，从而达到提高患者生活质量的目的。
心脉隆注射液是近年来发现的一类治疗心衰的中药复合制剂，是从蟑螂体内提取的核苷类化合物，多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，心脉隆注射液可明显改善心衰患者的心悸、气促、水肿等症状，提高心功能分级，同时提高LVEF和6MWD，且未见明显不良反应[2]。目前尚缺乏对心脉隆注射液联用其它扩血管药物的疗效评价。因此，本研究观察心衰患者应用或联合心脉隆注射液治疗的临床疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部73例均为内蒙古医科大学第三附属医院心内科2014年10月～2015年9月住院患者。73例慢性心衰患者中，男40例，女33例，年龄56～74岁，平均（62.5±4.6）岁。病程1～6年，平均（2.6±1.0）年，随机分为两组，对照组（常规硝普钠治疗组）和观察组（硝普钠联合心脉隆治疗组），两组患者的性别、年龄等一般资料无统计学差异。在标准治疗的基础上（基础用药包括ACEI/ARB类、地高辛、利尿剂、β受体拮抗剂、他汀类、阿司匹林）分别纳入不同的治疗组进行相应的治疗。
入选标准：符合2007年慢性心力衰竭诊断标准[3]，均伴有不同程度的胸闷、气短、心悸、腹胀、呼吸困难、乏力、水肿、运动明显受限等症状。
排除标准：排除急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、肺源性心脏病、严重肝肾功能衰竭、全身重度感染、肥厚性梗阻性心脏病合并糖尿病、对心脉隆及硝普钠过敏者。
1.2 研究方法
硝普钠治疗组（A组）35例：给予5%葡萄糖50 mL 硝普钠（晋城海斯制药有限公司生产，规格50 mg，国药准字H20084203，产品批号20150304）12.5 mg（12.5～25 μg/分泵入，根据血压调整），每日1次，不可24 h持续泵入，连续5 d。
硝普钠联合心脉隆治疗组（B组）38例：在硝普钠治疗组基础上联用氯化钠液44 mL 心脉隆注射液（云南腾药制药股份有限公司，规格2 mL∶100 mg，国药准字Z20060443，产品批号20150409）6 ml（15 mL/h泵入）每日2次，持续5 d，首次使用前需做皮肤过敏试验。
1.3 评价指标
（1）临床症状：显效：心衰等症状（如气短减轻，水肿、肺部啰音消失）基本控制或心功能提高2 级以上；有效：心功能提高1级，心衰等症状减轻；无效：心功能恶化，症状无改善[3]。
（2）BNP水平：两组患者分别治疗前及治疗后5 d清晨空腹状态进一步测定BNP水平，由我院检验科采用Relta多功能免疫检测仪检测，评价心功能情况。
（3）尿酸水平：治疗前及治疗后5 d清晨空腹状态测定尿酸水平，采用尿激酶POD法测定血清尿酸水平，正常值为≤430 mol/L。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
A组显效20例，有效6例，无效9例，B组显效27例，有效8例，无效3例。B组总有效率明显高于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组BNP水平比较
两组BNP治疗后均较治疗前显著下降（P<0.05），B组BNP下降程度较A组更为显著（P<0.05）。见表2。
2.3 两组尿酸水平比较
两组治疗后尿酸水平均较治疗前降低（P<0.05），B组尿酸水平下降程度更为显著（P<0.05）。见表3。
3 讨论
心衰是所有心血管疾病发展的终末期，可引起不同程度的呼吸困难并累及全身多脏器淤血等体征，对于不可逆的慢性心衰患者，大多病因是无法纠正的，预后差，死亡率极高，再次住院率明显增加。随着我国老龄化的进程加速，心衰的有效治疗尤其重要，本报道旨在进一步观察常规扩血管药物治疗心衰及合并中药制剂心脉隆注射液治疗慢性心衰的临床疗效，为临床慢性心衰的治疗提供一种新的途径，从而为进一步减少再次住院率、降低死亡率发挥重要的作用。 本研究显示：心脉隆联合硝普钠治疗慢性心衰在临床疗效方面明显优于常规硝普钠扩血管治疗。心脉隆注射液为2006年上市，是由我国自主研发的中药类新药，大量实验研究结果表明，最主要的作用原理：（1）扩血管，降低肺动脉压、肺毛细血管楔压；（2）扩张冠脉，改善冠脉血流；（3）抑制神经激素如内皮素（ET）的分泌，改善心肌细胞内能量代谢[4-5]；（4）改善肾脏血流量，起到利尿、减轻心脏前后负荷作用[6-7]。张家美等[8]通过纳入随机对照试验共866例心衰患者，结果证明在心衰常规治疗基础上加用心脉隆注射液，可降低BNP水平，提高LVEF 和6 MWD，适用于慢性心衰（NYHA Ⅱ～Ⅳ级）患者。
心衰涉及的病理生理學机制复杂，随着现代医学深入认识，神经内分泌激活机制地位尤为重要，BNP作为神经内分泌调节激素，主要贮存在心室肌内，其分泌量会随着心室充盈压的高低而发生变化。心衰时，心室壁张力增加，血浆中的BNP水平升高，其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关，可作为评定心衰的进程和判断预后的指标[9-11]，同时可维持心脏微循环稳态，调节体循环血压，抑制神经内分泌激素过度激活，改善症状[12，13]。本研究中，硝普钠联用心脉隆注射液较硝普钠单用BNP下降程度更为显著，差异有统计学意义（P<0.05），进一步揭示了联合心脉隆注射液治疗可迅速纠正心衰症状，改善预后。
尿酸是机体内嘌呤代谢的终末产物，尿酸水平增高与心衰以及神经激素的相互作用高度相关，血尿酸水平升高会导致心脏整体功能下降，为预测心衰患者预后的指标[14，15]。因此，血尿酸水平对于心衰具有重要的预测价值。本研究证明，单用硝普钠或联合心脉隆注射液均可明显降低血清尿酸水平（P<0.05），从而改善心功能。两组治疗后收缩压、舒张压均有轻度降低，但组间无显著性差异（P>0.05）。
综上所述，心脉隆联合硝普钠用于心衰的治疗可迅速改善患者临床症状及心功能，使用安全，有望成为心衰治疗的另一有效途径，可广泛推广。
[参考文献]
[1] 黄方，张瑗，方放，等. 心脉隆注射液治疗住院高龄慢性心力衰竭患者的临床疗效观察[J]. 中国全科医学，2013， 16（10）：329-331.
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[3] 中华医学会心血管分会，中华心血管杂志编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南[J]. 中华心血管病杂志，2007， 35（12）：1076-1094.
[4] 张文静，王琳琳，宋树英. 心脉隆注射液对动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]. 河北北方学院学报，2012，38（2）：79 - 81.
[5] 薛铮，吕新湖，段延章. 心脉隆注射液联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭临床研究[J]. 现代中西医结合杂志，2012，21（23）：2549-2550.
[6] 唐晓鸿. 心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展[J]. 中国新药杂志，2008，17（6）：461-464.
[7] 周琦，张竹华，刘红旭，等. 有创血流动力学监测评价抗心衰治疗中药心脉隆注射液的临床研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（4）：245-246.
[8] 张家美，尚亚东，吴晓蓉，等. 心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭临床疗效的Meta分析[J]. 中国全科医学，2014， 17（12）：1388-1393.
[9] Maughan D，Toth M. Discerning primary and secondary factorsresponsible for clinical fatigue in multisystem diseases[J]. Biology （Basel），2014，3（3）：606-622.
[10] 吴怡萍，蔡少杭. 血浆BNP在慢性心力衰竭诊断中的应用进展[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19（7）： 1067-1070.
[11] 王枫，姜丽萍，于忠恩，等. 血浆脑钠肽对老年慢性心力衰竭的诊断价值及预后评估[J]. 中国全科医学，2011，14（35）： 4099-4100.
[12] Leucht S，Burkard T，Henderson J，et al. Physical illness and schizophrenia：A review of the literature[J]. Aeta Psychiatr Scand，2007，116（5）：317-333.
[13] Mehta S，Johnson ML，Chen H，et al. Risk of cerebrovascular adverseevents in older adults using antipsychotic agents：A propensity-matchedretrospective cohort study[J].J Clin Psychiat，2010，71（6）：689.
[14] 刘美凤. 慢性心力衰竭患者血尿酸水平变化规律及临床意义[J]. 中国现代医生，2011，49（4）：88.
[15] Huang H，Huang B，Li Y，et al. Uric acid and risk of heartfailure：a systematic review and meta-analysis[J]. Eur J Heart Fail，2014，16（1）：15-24.
（收稿日期：2016-09-01）
[关键词] 心力衰竭；硝普钠；心脉隆；联合
[中圖分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0098-03
心力衰竭（简称心衰）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈或射血能力下降而引起一组临床综合征，临床上以左心衰竭较为常见，以肺水肿或心排血量降低为最主要表现，几乎是所有类型的心脏系统疾病的最终归宿，更是最重要的死亡原因[1]。硝普钠作为常规的心衰扩血管药物，为动、静脉血管扩张药物，静注后2～5 min起效，可迅速降低心脏前、后负荷，使心排血量明显改善，从而达到迅速改善心衰症状的目的，是临床上治疗急性及慢性左心衰竭的常用药物，但不允许大剂量持续使用，因可引起氰化物及硫氰化物增多而中毒。
因此，临床上需要一种更加安全、更加有效的治疗心衰的药物，且副作用较少，从而达到提高患者生活质量的目的。
心脉隆注射液是近年来发现的一类治疗心衰的中药复合制剂，是从蟑螂体内提取的核苷类化合物，多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，心脉隆注射液可明显改善心衰患者的心悸、气促、水肿等症状，提高心功能分级，同时提高LVEF和6MWD，且未见明显不良反应[2]。目前尚缺乏对心脉隆注射液联用其它扩血管药物的疗效评价。因此，本研究观察心衰患者应用或联合心脉隆注射液治疗的临床疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部73例均为内蒙古医科大学第三附属医院心内科2014年10月～2015年9月住院患者。73例慢性心衰患者中，男40例，女33例，年龄56～74岁，平均（62.5±4.6）岁。病程1～6年，平均（2.6±1.0）年，随机分为两组，对照组（常规硝普钠治疗组）和观察组（硝普钠联合心脉隆治疗组），两组患者的性别、年龄等一般资料无统计学差异。在标准治疗的基础上（基础用药包括ACEI/ARB类、地高辛、利尿剂、β受体拮抗剂、他汀类、阿司匹林）分别纳入不同的治疗组进行相应的治疗。
入选标准：符合2007年慢性心力衰竭诊断标准[3]，均伴有不同程度的胸闷、气短、心悸、腹胀、呼吸困难、乏力、水肿、运动明显受限等症状。
排除标准：排除急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）、肺源性心脏病、严重肝肾功能衰竭、全身重度感染、肥厚性梗阻性心脏病合并糖尿病、对心脉隆及硝普钠过敏者。
1.2 研究方法
硝普钠治疗组（A组）35例：给予5%葡萄糖50 mL 硝普钠（晋城海斯制药有限公司生产，规格50 mg，国药准字H20084203，产品批号20150304）12.5 mg（12.5～25 μg/分泵入，根据血压调整），每日1次，不可24 h持续泵入，连续5 d。
硝普钠联合心脉隆治疗组（B组）38例：在硝普钠治疗组基础上联用氯化钠液44 mL 心脉隆注射液（云南腾药制药股份有限公司，规格2 mL∶100 mg，国药准字Z20060443，产品批号20150409）6 ml（15 mL/h泵入）每日2次，持续5 d，首次使用前需做皮肤过敏试验。
1.3 评价指标
（1）临床症状：显效：心衰等症状（如气短减轻，水肿、肺部啰音消失）基本控制或心功能提高2 级以上；有效：心功能提高1级，心衰等症状减轻；无效：心功能恶化，症状无改善[3]。
（2）BNP水平：两组患者分别治疗前及治疗后5 d清晨空腹状态进一步测定BNP水平，由我院检验科采用Relta多功能免疫检测仪检测，评价心功能情况。
（3）尿酸水平：治疗前及治疗后5 d清晨空腹状态测定尿酸水平，采用尿激酶POD法测定血清尿酸水平，正常值为≤430 mol/L。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
A组显效20例，有效6例，无效9例，B组显效27例，有效8例，无效3例。B组总有效率明显高于A组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组BNP水平比较
两组BNP治疗后均较治疗前显著下降（P<0.05），B组BNP下降程度较A组更为显著（P<0.05）。见表2。
2.3 两组尿酸水平比较
两组治疗后尿酸水平均较治疗前降低（P<0.05），B组尿酸水平下降程度更为显著（P<0.05）。见表3。
3 讨论
心衰是所有心血管疾病发展的终末期，可引起不同程度的呼吸困难并累及全身多脏器淤血等体征，对于不可逆的慢性心衰患者，大多病因是无法纠正的，预后差，死亡率极高，再次住院率明显增加。随着我国老龄化的进程加速，心衰的有效治疗尤其重要，本报道旨在进一步观察常规扩血管药物治疗心衰及合并中药制剂心脉隆注射液治疗慢性心衰的临床疗效，为临床慢性心衰的治疗提供一种新的途径，从而为进一步减少再次住院率、降低死亡率发挥重要的作用。 本研究显示：心脉隆联合硝普钠治疗慢性心衰在临床疗效方面明显优于常规硝普钠扩血管治疗。心脉隆注射液为2006年上市，是由我国自主研发的中药类新药，大量实验研究结果表明，最主要的作用原理：（1）扩血管，降低肺动脉压、肺毛细血管楔压；（2）扩张冠脉，改善冠脉血流；（3）抑制神经激素如内皮素（ET）的分泌，改善心肌细胞内能量代谢[4-5]；（4）改善肾脏血流量，起到利尿、减轻心脏前后负荷作用[6-7]。张家美等[8]通过纳入随机对照试验共866例心衰患者，结果证明在心衰常规治疗基础上加用心脉隆注射液，可降低BNP水平，提高LVEF 和6 MWD，适用于慢性心衰（NYHA Ⅱ～Ⅳ级）患者。
心衰涉及的病理生理學机制复杂，随着现代医学深入认识，神经内分泌激活机制地位尤为重要，BNP作为神经内分泌调节激素，主要贮存在心室肌内，其分泌量会随着心室充盈压的高低而发生变化。心衰时，心室壁张力增加，血浆中的BNP水平升高，其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关，可作为评定心衰的进程和判断预后的指标[9-11]，同时可维持心脏微循环稳态，调节体循环血压，抑制神经内分泌激素过度激活，改善症状[12，13]。本研究中，硝普钠联用心脉隆注射液较硝普钠单用BNP下降程度更为显著，差异有统计学意义（P<0.05），进一步揭示了联合心脉隆注射液治疗可迅速纠正心衰症状，改善预后。
尿酸是机体内嘌呤代谢的终末产物，尿酸水平增高与心衰以及神经激素的相互作用高度相关，血尿酸水平升高会导致心脏整体功能下降，为预测心衰患者预后的指标[14，15]。因此，血尿酸水平对于心衰具有重要的预测价值。本研究证明，单用硝普钠或联合心脉隆注射液均可明显降低血清尿酸水平（P<0.05），从而改善心功能。两组治疗后收缩压、舒张压均有轻度降低，但组间无显著性差异（P>0.05）。
综上所述，心脉隆联合硝普钠用于心衰的治疗可迅速改善患者临床症状及心功能，使用安全，有望成为心衰治疗的另一有效途径，可广泛推广。
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[8] 张家美，尚亚东，吴晓蓉，等. 心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭临床疗效的Meta分析[J]. 中国全科医学，2014， 17（12）：1388-1393.
[9] Maughan D，Toth M. Discerning primary and secondary factorsresponsible for clinical fatigue in multisystem diseases[J]. Biology （Basel），2014，3（3）：606-622.
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[11] 王枫，姜丽萍，于忠恩，等. 血浆脑钠肽对老年慢性心力衰竭的诊断价值及预后评估[J]. 中国全科医学，2011，14（35）： 4099-4100.
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[13] Mehta S，Johnson ML，Chen H，et al. Risk of cerebrovascular adverseevents in older adults using antipsychotic agents：A propensity-matchedretrospective cohort study[J].J Clin Psychiat，2010，71（6）：689.
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[15] Huang H，Huang B，Li Y，et al. Uric acid and risk of heartfailure：a systematic review and meta-analysis[J]. Eur J Heart Fail，2014，16（1）：15-24.
（收稿日期：2016-09-01）