评估程序性细胞死亡受体1（PD-1）抑制剂Nivolumab对CD19-CAR-T细胞体外增殖和杀伤活性的影响。
方法收集5例外周血PD-1高表达恶性淋巴瘤患者的外周血T细胞制备CD19-CAR-T细胞，在培养第8天加入终浓度分别为72、36、18 μg/ml的Nivolumab，同时设患者T细胞联合72 μg/ml Nivolumab及正常人CD19-CAR-T细胞为对照，采用CCK-8法、LDH细胞毒性检测、ELISA法比较各组的增殖活性、杀伤活性及炎症因子水平。
结果①PD-1高表达患者CD19-CAR-T细胞转染率与正常人接近[（32.80±7.22）%对（35.10±5.84）%，t=-0.554，P=0.593]。②72 μg/ml Nivolumab联合CD19-CAR-T细胞不影响其增殖，但联合应用24、48 h对Pfeiffer细胞的杀伤率均优于单用患者CD19-CAR-T细胞及患者来源T细胞+72 μg/ml的Nivolumab（P值均<0.001），其中48 h时各组的杀伤率分别为（71.61±9.50）%、（6.77±1.26）%、（15.33±4.11）%。72、36 μg/ml Nivolumab联合来源CD19-CAR-T细胞对Pfeiffer细胞的杀伤率差异无统计学意义（P值分别为0.281、0.267），二者均高于患者来源CD19-CAR-T细胞+18 μg/ml Nivolumab组（P值均<0.001）。③不同剂量Nivolumab联合患者来源CD19-CAR-T细胞，不影响炎症因子IFN-γ、TNF-α水平（P值均>0.05）。
结论终浓度为36 μg/ml的Nivolumab与CD19-CAR-T细胞联合应用，可在减轻药物毒副作用同时增强CD19-CAR-T细胞的杀伤活性。