异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注时NF-κB活化和Bcl-2、Caspase-3基因表达的影响

来源 :中华麻醉学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangrong2000
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目的观察异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注时NF-κB的活化和Bcl-2、Caspase-3基因表达的影响,并探讨其脑保护的机制。方法 90只雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R)和异丙酚组(缺血前10 min腹腔注射异丙酚100 mg·kg-1)。各组根据再灌注时间不同又分为缺血2 h再灌注2、3、6、12、24、72 h亚组, 每亚组各5只大鼠。于再灌注2、6、12、24 h,采用免疫组织化学染色法分析NF-κB的移位,蛋白质印迹法检测NF-κB的表达量。于再灌注3、6、24、72 h,采用原位杂交法法检测脑组织Bcl-2 mRNA、Caspase-3 mRNA的表达。于再灌注24 h作神经功能缺陷评分及苏木精-伊红(HE)染色观察缺血皮层组织形态学变化。结果与假手术组比较,I/R组缺血侧大脑皮层NF-κB于再灌注2-24 h明显从细胞浆移位于细胞核内,NF-κB和Bcl-2 mRNA、Caspase-3 mRNA的表达量增加(P<0.01),大鼠神经功能缺陷评分升高(P<0.01),组织形态学观察可见皮层水肿、淤血,神经元变性坏死。与I/R组比较,异丙酚组NF- κB从细胞浆向细胞核的移位被抑制,NF-κB和Caspase-3 mRNA的表达量减少(P<0.05),Bcl-2 mRNA 的表达量增加(P<0.05),神经功能缺陷评分降低(P<0.05),缺血大脑皮层组织形态学损伤减轻。结论异丙酚的脑保护作用可能与其抑制NF-κB的活化,上调Bcl-2基因和下调Caspase-3基因的表达,从而抑制神经组织细胞凋亡有关。
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