目的 研究Bruton酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)基因突变与X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaloglobulinemia,XLA)的临床表型的关系.方法 收集临床6例反复呼吸道感染并疑诊XLA的患儿病史、家族史、体格检查及辅助检查资料.采集患儿外周静脉血,PCR扩增BTK基因19个外显子及外显子与内含子连接区,PCR产物直接正反向测序并与GenBank中BTK基因序列进行比对确定有无BTK基因突变,及突变碱基和位置,以及相应的突变氨基酸及位点,对其中5例患儿的母亲DNA相应外显子进行基因测序确定是否为BTK基因突变携带者.结果 本组6例临床疑诊XLA的患儿均发现有BTK基因编码区突变,其中3例患儿突变发生在BTK基因酪氨酸激酶(the kinase domain,TK)功能区,2例在BTK基因血小板-白细胞C激酶底物同源区(pleckstrin homology,PH),1例在Src同源区2 (Src homology 2,SH2).突变类型在6例患儿中3例为错义突变[c.1105C＞T(p.L369F),c.82C＞T(p.R28C),c.1754T＞C(p.V585A)]；2例为无义突变[c.1834C＞T(p.Q612X),c.37C＞T(p.R13X)]；1例为错义及移码复合突变[c.1802-1803TT＞GC(p.F601C)及c.1803-1804insC (p.T602fsX603)]；其中p.F601C、p.T602fsX603及p.V585A为未报道过的BTK基因新突变.在所检测的5例患儿母亲中有4例证实为BTK基因突变携带者,1例患儿母亲正常.结论 通过对6例临床拟诊XLA的患儿进行BTK基因突变检测,证实了患儿XLA的临床诊断,并发现3个新的BTK基因突变.及早进行基因诊断,规律地采用免疫球蛋白进行终身替代治疗可预防及治疗患儿感染、挽救患儿生命,并可发现携带者及进行遗传咨询。
六例X连锁无丙种球蛋白血症患儿BTK基因突变检测及临床分析
【摘 要】
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目的 研究Bruton酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase,BTK)基因突变与X连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaloglobulinemia,XLA)的临床表型的关系.方法 收集临床6例反复呼吸道感染并疑诊XLA的患儿病史、家族史、体格检查及辅助检查资料.采集患儿外周静脉血,PCR扩增BTK基因19个外显子及外显子与内含子连接区,PCR产物直接正反向测序
【机 构】
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610041成都,四川大学华西第二医院儿科血液、免疫科,610041成都,四川大学华西第二医院教育部产科及儿科疾病、出生缺陷重点实验室,610041成都,四川大学华西第二医院儿科血液、免疫科,6100
【出 处】
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中华医学遗传学杂志
【发表日期】
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2014年31期
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