背景:大多数蛋白质和多肽药物存在稳定性差、生物利用度低等缺点,为提高其生物利用度,目前常用将蛋白类药物包裹在高分子材料中,制成缓释控释体系。由于蛋白质外层的载体材料能起到一定保护作用,因此可增加此类药物的稳定性。目的:以含水率为指标,通过正交实验设计,找出制备海藻酸钙微球的最佳条件。并以牛血清白蛋白为模型药物,考察微球载药性能及pH环境下的释放规律。设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-10/2009-05在四川大学高分子科学与工程实验楼完成。材料:海藻酸钠、无水氯化钙由成都科龙试剂公司提供,牛血清白蛋白由上海伯奥生物科技有限公司提供。方法:采用滴制法制备了海藻酸钙微球,考察了海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数、交联时间对微球含水率的影响。采用牛血清白蛋白作为模型药物,对优化条件下海藻酸钠凝胶微球进行载药量和释放行为的考察。主要观察指标:微球中牛血清白蛋白包封率及在不同pH介质中白蛋白的释放行为。结果:当海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数均为2.0%,交联时间为6h,所得微球含水率最高能达到70%。pH溶胀实验显示,微球在盐酸溶液,氯化钠溶液中不溶胀,而在磷酸盐缓冲液中溶胀体现一定的pH敏感性。微球载药量约为5%,包封率为70%左右。对药物释放曲线几种模型方程进行拟合,发现释放曲线不符合Higuchi释放模型。结论:滴制法制备海藻酸钠微球条件温和,不接触有机溶剂。微球含水率高具有pH敏感性且能有效载药,适合作为蛋白质和多肽药物包裹材料。