探讨低聚原花青素(oligomeric proanthocyanidins,OPC)对百草枯(paraquat,PQ)中毒的预防保护作用,并探讨作用的分子机制。
方法将动物分为对照组(10只,腹腔注射生理盐水)、PQ染毒组(10只,经腹腔注射PQ 100 mg/kg),PQ和OPC联合染毒组(PQ+OPC组,10只,小鼠首先腹腔注射OPC 100 mg/kg,1 h后一次性注射PQ 100 mg/kg)和OPC组(10只,腹腔一次性注射OPC 100 mg/kg)。收集外周血及肺组织样本,检测OPC对PQ诱导的活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响;Western blotting检测OPC对PQ诱导的NF-κB通路和核Nrf2通路关键蛋白表达的影响。
结果与对照组比较,PQ组外周血淋巴细胞中ROS水平和MDA含量明显升高,SOD活力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与PQ组比较,PQ+OPC组外周血淋巴细胞中ROS水平及MDA含量明显降低、SOD活力明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与PQ组比较,PQ+OPC组肺组织ROS水平和MDA含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,PQ组肺组织中IκBα磷酸化水平及NF-κB p65亚基的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与PQ组比较,PQ+OPC组肺组织中IκBα磷酸化及p65表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,OPC组肺组织中HO-1及Nrf2蛋白的表达水平明显升高,PQ组中HO-1及Nrf2蛋白的表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与PQ组比较,PQ+OPC组肺组织中HO-1及Nrf2蛋白的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论OPC可以通过调节氧化应激,调控NF-κB和Nrf2通路信号,减轻PQ诱导的氧化损伤。