研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达在肝性脑病发病中的作用和意义。方法180只大鼠按完全随机化原则分为对照组、肝性脑病4 h、8 h、12 h组,每组45只,应用D-氨基半乳糖(400 mg/kg)和内毒素(100μg/kg)联合腹腔内注射建立肝性脑病大鼠模型。分别于造模后4 h、8 h、12 h检测血氨浓度、伊文思蓝(EB)含量、脑组织含水量及Real-time Q-PCR法检测血脑屏障MMP-9 m RNA含量。
结果造模2 h后肝性脑病组大鼠逐渐出现肝性脑病症状。造模后4 h大鼠血氨浓度即开始升高[(74.27± 1.77)μmol/L比(33.85±1.50)μmol/L,F= 5 983.36,P< 0.01],且随时间延长血氨浓度升高更加明显[(136.32±3.88)μmol/L、(279.53±9.78)μmol/L,F= 5 983.36,P< 0.01];造模后4 h大鼠脑组织EB含量即开始升高[(4.84±0.43)μg/g比(3.96±0.48)μg/g,F= 111.54,P< 0.01],且随时间延长EB含量升高更加明显[(5.94±0.35)μg/g、(6.71±0.50)μg/g,F= 111.54,P< 0.01];造模后4 h大鼠脑组织含水量即开始升高[(78.63 ±0.46)%比(76.07±0.39)%,F= 737.25,P< 0.01],且随时间延长脑组织含水量升高更加明显[(80.50±0.32)%、(82.14±0.30)%,F= 737.25,P< 0.01];造模后4 h大鼠脑组织MMP-9 m RNA表达的相对含量即开始升高[(1.037±0.071)比(0.829±0.053),F= 132.10,P<0.01],且随时间延长脑组织MMP-9 mRNA表达的相对含量升高更加明显[(1.235±0.095)、(1.425±0.113),F= 132.10,P< 0.01]。
结论肝性脑病时出现血脑屏障通透性增强及脑水肿,可能与MMP-9 m RNA表达升高有关。