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目的：吡嗪酰胺作为抗结核药物治疗结核病可引起患者肝损伤及肠道菌群紊乱，本研究拟探讨益生菌（干酪乳杆菌，LcS）补充对吡嗪酰胺致大鼠肝损伤及肠道菌群紊乱的影响。方法：将40 只成年雄性SD大鼠随机分为4 组，即正常对照组（C 组）、吡嗪酰胺组（L0 组）、低剂量LcS 组（L1 组）、高剂量LcS 组（L2 组）。L0 组、L1 组和L2 组均给予吡嗪酰胺处理，以建立肝损伤模型；L0 为阳性（药物肝损伤）组；而L1 组和L2 组大鼠每天分别给予10 mL·kg-1·d-1 和20 mL·kg-1·d-1 干酪乳杆菌（Lactobacillus casei , LcS）（108 CFU·mL-1）灌胃，持续10 周。HE 染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化；速率法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）水平；实时荧光定量PCR 技术对大鼠粪便中的双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌16SrDNA V3 可变区进行定量分析。结果：经吡嗪酰胺处理10 周后，吡嗪酰胺组大鼠HE 染色切片显示肝细胞中度水肿，出现明显的气球样变，肝索结构消失并伴有炎性细胞浸润，病理学评分达到3.20 分，血清ALT 及AST 水平分别升高到95.90 U/L 和188.60 U/L，显著高于正常对照组的73.90 U/L 和139.20 U/L，显示肝损伤造模成功。经过不同剂量的益生菌干预10 周后，大鼠肝小叶结构均较吡嗪酰胺组得到明显改善，病理学评分、血清ALT 和AST 水平均降低到正常对照组水平。实验菌株定量分析显示，大鼠经过不同分组及干预时间的延长，3 种代表菌株在组间及组内均具有统计学差异。从分组来看，高剂量益生菌补充组大鼠在干预第6 周末及干预第10 周末，双歧杆菌和乳酸杆菌的量均较吡嗪酰胺组明显升高，大肠杆菌的量明显降低（P＜0.05）；从干预时间来看，高剂量益生菌补充组大鼠在干预第10 周末，双歧杆菌和乳酸杆菌的量均较干预前均显著增加，分别达到干预前的1.18 倍和1.12 倍。结论：益生菌（LcS）对吡嗪酰胺诱导的肝损伤及肠道菌群紊乱具有一定的改善作用，且随着时间的延长及较大剂量补充效果更明显。其作用机制可能与益生菌维持肠道内环境稳态，调节肠道菌群有关。