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【摘要】 目的：探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者血清干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF4）与疾病活动性指数（disease activity index，DAI）、抗SSA抗体的关系。方法：选取本院2012年1月-2014年12月SLE患者60例作为观察组，健康体检者55例作为对照组，采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）法检测血清IRF4水平，Pearson相关性分析IRF4与DAI、抗SSA抗体的关系。结果：观察组血清干扰素调节因子水平明显高于对照组，DAI≥6分的系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子水平明显高于DAI<6分的系统性红斑狼疮患者，抗SSA抗体阳性的的系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子水平明显高于抗SSA抗体阴性的系统性红斑狼疮患者，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关性分析发现，血清干扰素调节因子与DAI呈明显的正相关性（r=0.45，P<0.05），与抗SSA抗体呈明显的正相关（r=0.43，P<0.05）。结论：血清干扰素调节因子（IRF4）在系统性红斑狼疮患者中显著增高，其与疾病活动性指数、抗SSA抗体具有明显相关性，干扰素调节因子（IRF4）具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。
【关键词】 SLE； IRF4； 疾病活动性指数； 抗SSA抗体
【Abstract】 Objective：To investigate the correlation analysis on serum interferon regulatory factor （IRF4） and disease activity index（DAI），anti SSA antibody in systemic lupus erythematosus （SLE）.Method：60 systemic lupus erythematosus patients in our hospital from January 2012 to December 2014 were selected as the observation group，55 healthy cases were selected as the control group，the level of serum interferon regulatory factor was detected by Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay （ELISA） method，the relationship between serum interferon regulatory factor and disease activity index，anti SSA antibody was analyzed by the Pearson correlation.Result：The level of serum interferon regulatory factor of the observation group was significantly higher than that of the control group，serum interferon regulatory factor level of disease activity index≥6 points of systemic lupus erythematosus patients was higher than disease activity index<6 points of systemic lupus erythematosus patients，serum interferon regulatory factor level of anti SSA antibody positive in systemic lupus erythematosus patients was significantly higher than anti SSA antibody negative in systemic lupus erythematosus patients，there was statistically significant difference （P<0.05）.The Pearson correlation showed that，there was no significant relationship between serum interferon regulatory factor and disease activity index （r=0.45，P<0.05），serum interferon regulatory factor had significant positive correlation with anti SSA antibody （r=0.43，P<0.05）.Conclusion：The serum interferon regulatory factor of systemic lupus erythematosus is higher，it has obvious correlation with disease activity index and anti SSA antibody，interferon regulatory factor promote the occurrence and development of systemic lupus erythematosus.
【Key words】 Systemic lupus erythematosus； Interferon regulatory factor； Disease Activity index； Anti SSA antibody 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是指人体大量自身抗体激活补体，导致免疫复合物沉淀，造成多器官系统功能受损，甚至累及肾脏，形成自身免疫系统性疾病[1]。血清干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）是干扰素调节性相关转录因子。系统性红斑狼疮发病过程中，IRF是特异性转录因子，对免疫反应具有重要的调节作用[2]。本研究探讨系统性红斑狼疮患者血清IRF4与活动性指数、抗SSA抗体的关系，旨在探讨IRF4在系统性红斑狼疮病理机制中的作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2014年12月类风湿免疫科系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者60例作为观察组，全部患者符合系统性红斑狼疮的诊断标准[3]，其中男6例，女54例，年龄46～78岁，平均（65.38±6.24）岁，平均体质量指数（body mess index，BMI）（23.15±4.16）kg/m2，空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）水平（5.87±1.52）mmol/L，平均病程（3.58±0.78）年，疾病活动性指数（disease active index，DAI）≥6，即系统性红斑狼疮活动期35例，DAI<6，即系统性红斑狼疮稳定期25例。同期选取健康体检者55例作为对照组，符合未合并系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病及其家族史、近期未服用激素和免疫抑制剂标准。其中男5例，女50例，年龄47～77岁，平均（64.98±5.87）岁，平均体质量指数（22.97±3.85）kg/m2。两组患者性别、年龄和体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 检测方法 根据患者的主诉、实验室相关检测指标，评定疾病活动性指数。采集空腹静脉血液标本5 mL于非抗凝血管中，DD-5离心机（长沙湘仪仪器有限公司）1500 r/min离心操作5 min获取血清保存于-80 ℃冰箱（三洋公司）中，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清IRF4水平，严格按照试剂盒说明书（卡尔文生物科技有限公司）操作，ELX-800酶标仪（美国Biotek Instruments 有限公司）下读取吸光度。
1.3 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组计量资料采用t检验，以（x±s）表示，采用Pearson相关性分析血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系，P<0.05提示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血清IRF4水平差异 观察组和对照组血清IRF4水平分别为（6.68±1.02）ng/mL、（6.02±0.59）ng/mL，DAI≥6分者和DAI<6分者分别为（6.59±0.87）ng/mL、（6.12±0.51）ng/mL，抗SSA抗体阳性者和阴性者分别为（6.69±0.75）ng/mL、（6.18±0.68）ng/mL，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系 血清IRF4与DAI有明显相关性（r=0.45，P<0.05），与抗SSA抗体亦具有明显的正相关（r=0.43，P<0.05），见图1～2。
3 讨论
系统性红斑狼疮是指慢性炎症性自身免疫系统疾病，血清多种自身抗体激活导致免疫复合物沉积和补体激活，导致多器官系统受损，累及肾脏[4-5]。干扰素调节相关因子（IRFs）参与系统性红斑狼疮的病理发生过程，IRF4具有激活缺血后细胞促炎症因子在免疫细胞中的表达，IRF4激活上皮细胞在肾小管内的表达，促炎症因子水平在肾小球膜上的表达[5-6]。树突状细胞内IRF3与IRF7免疫识别内源性核酸和病毒，介导干扰素Ⅰ型产物，IRF4与辅助性T细胞结合诱导促炎症因子形成，IRF4与调节性T细胞结合抑制Th2应答反应，促进免疫球转换蛋白、T细胞、B细胞和浆细胞成熟[7]。因此，IRF4对细胞免疫和体液免疫过程具有重要的调节作用。另一方面，IRF4参与巨噬细胞极化过程，作为MyD88信号介导体液免疫的抑制过程[8]。经相关研究证实，IRF4参与系统性红斑狼疮的发病过程[9-10]。但关于IRF4对系统性红斑狼疮疾病活动性指数和抗SSA抗体的关系研究甚少。
本研究结果显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平明显高于健康体检者，在系统性红斑狼疮患者中，随着疾病活动指数评分的增加，血清IRF4水平明显增高，同时，抗SSA抗体阳性者血清IRF4水平明显高于抗SSA抗体阴性者，经Pearson相关性分析发现，血清IRF4与DAI、抗SSA抗体具有明显正相关。系统性红斑狼疮患者机体沉积大量免疫复合物，并存在于血管组织中，激活补体及其产物，并产生连锁反应，IRF4具有促进体液免疫抑制，促进免疫炎症反应[11-12]。但也有相关研究显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平升高不显著，且与系统性红斑狼疮疾病活动指数、抗SSA抗体无明显相关性，分析其可能与IRF4基因受选择偏倚、人口、性别结构等因素影响导致[13]。IRF4具有抑制机体免疫反应，理论上，血清IRF4在自身免疫性疾病中显著升高，其可能参与多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫系统性疾病的发生过程，激活内源性免疫机制[14-15]。IRF4在系统性红斑狼疮中的增加，同时，随着系统性红斑狼疮DAI和抗SSA抗体阳性率增加，血清IRF4含量显著增加。因此，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。
综上所述，血清IRF4在系统性红斑狼疮患者中显著增高，其与疾病活动性指数、抗SSA抗体具有明显相关性，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。 参考文献
[1] María del Carmen Velarde-Ochoa，Jorge Antonio Esquivel-Valerio，et al.Anti-müllerian hormone in reproductive age women with systemic lupus erythematosus[J].Reumatología Clínica （English Edition），2015，11（2）：78-82.
[2]覃莲香，吕继成.干扰素调节因子5基因rs2004640多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的荟萃分析[J].中国免疫学杂志，2011，27（3）：239-242，250.
[3]代琛贤，孙晓云，贾汝琳，等.干扰素调节因子5在系统性红斑狼疮的表达及临床相关性研究[J].中华风湿病学杂志，2008，12（7）：461-463.
[4]韩学卫.老年系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子的检测及意义[J].中国老年学杂志，2014，（20）：5725-5726.
[5]宋卫青，李化会，陈华波，等.IRF5基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，2009，29（5）：416-419.
[6]缪倩，唐元家，黄新芳，等.IRF7表达与系统性红斑狼疮的相关性[J].华东师范大学学报（自然科学版），2010，（4）：111-117.
[7]孙涛，肖卫国.33例系统性红斑狼疮患者死亡原因分析[J].中国医科大学学报，2014，43（9）：850-851.
[8]彭学标，白璐，黎倩，等.系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子-5基因的表达[J].皮肤性病诊疗学杂志，2010，17（6）：401-402，406.
[9]沈金花，吕印，刘庆华，等.干扰素调节因子的研究进展[J].中南民族大学学报（自然科学版），2014，33（2）：41-44.
[10]徐腾飞，刘巍.干扰素调节因子在炎症性疾病中的作用[J].国际免疫学杂志，2011，34（6）：341-344.
[11]张旋，刘居新，李化会，等.系统性红斑狼疮患者IRF5基因表达的研究[J].中国实验诊断学，2010，14（7）：1082-1084.
[12]陶连琴，时国朝，万欢英.IRF4与T细胞分化及其临床意义[J].中国免疫学杂志，2012，28（7）：670-672.
[13]刘姗姗，王玮，彭辉，等.干扰素调节因子4血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究[J].中华疾病控制杂志，2013，17（6）：465-468.
[14]张铭明，夏丹，唐婷婷，等.系统性红斑狼疮患者血清干扰素诱导蛋白10的表达水平及临床意义[J].安徽医科大学学报，2011，46（3）：261-264.
[15]尹春香，王晓非.类风湿关节炎患者干扰素调节因子4基因表达变化的研究[J].中国医科大学学报，2013，42（11）：1019-1021.
（收稿日期：2015-03-05） （本文编辑：王宇）
【关键词】 SLE； IRF4； 疾病活动性指数； 抗SSA抗体
【Abstract】 Objective：To investigate the correlation analysis on serum interferon regulatory factor （IRF4） and disease activity index（DAI），anti SSA antibody in systemic lupus erythematosus （SLE）.Method：60 systemic lupus erythematosus patients in our hospital from January 2012 to December 2014 were selected as the observation group，55 healthy cases were selected as the control group，the level of serum interferon regulatory factor was detected by Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay （ELISA） method，the relationship between serum interferon regulatory factor and disease activity index，anti SSA antibody was analyzed by the Pearson correlation.Result：The level of serum interferon regulatory factor of the observation group was significantly higher than that of the control group，serum interferon regulatory factor level of disease activity index≥6 points of systemic lupus erythematosus patients was higher than disease activity index<6 points of systemic lupus erythematosus patients，serum interferon regulatory factor level of anti SSA antibody positive in systemic lupus erythematosus patients was significantly higher than anti SSA antibody negative in systemic lupus erythematosus patients，there was statistically significant difference （P<0.05）.The Pearson correlation showed that，there was no significant relationship between serum interferon regulatory factor and disease activity index （r=0.45，P<0.05），serum interferon regulatory factor had significant positive correlation with anti SSA antibody （r=0.43，P<0.05）.Conclusion：The serum interferon regulatory factor of systemic lupus erythematosus is higher，it has obvious correlation with disease activity index and anti SSA antibody，interferon regulatory factor promote the occurrence and development of systemic lupus erythematosus.
【Key words】 Systemic lupus erythematosus； Interferon regulatory factor； Disease Activity index； Anti SSA antibody 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是指人体大量自身抗体激活补体，导致免疫复合物沉淀，造成多器官系统功能受损，甚至累及肾脏，形成自身免疫系统性疾病[1]。血清干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）是干扰素调节性相关转录因子。系统性红斑狼疮发病过程中，IRF是特异性转录因子，对免疫反应具有重要的调节作用[2]。本研究探讨系统性红斑狼疮患者血清IRF4与活动性指数、抗SSA抗体的关系，旨在探讨IRF4在系统性红斑狼疮病理机制中的作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2014年12月类风湿免疫科系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者60例作为观察组，全部患者符合系统性红斑狼疮的诊断标准[3]，其中男6例，女54例，年龄46～78岁，平均（65.38±6.24）岁，平均体质量指数（body mess index，BMI）（23.15±4.16）kg/m2，空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）水平（5.87±1.52）mmol/L，平均病程（3.58±0.78）年，疾病活动性指数（disease active index，DAI）≥6，即系统性红斑狼疮活动期35例，DAI<6，即系统性红斑狼疮稳定期25例。同期选取健康体检者55例作为对照组，符合未合并系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病及其家族史、近期未服用激素和免疫抑制剂标准。其中男5例，女50例，年龄47～77岁，平均（64.98±5.87）岁，平均体质量指数（22.97±3.85）kg/m2。两组患者性别、年龄和体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 检测方法 根据患者的主诉、实验室相关检测指标，评定疾病活动性指数。采集空腹静脉血液标本5 mL于非抗凝血管中，DD-5离心机（长沙湘仪仪器有限公司）1500 r/min离心操作5 min获取血清保存于-80 ℃冰箱（三洋公司）中，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清IRF4水平，严格按照试剂盒说明书（卡尔文生物科技有限公司）操作，ELX-800酶标仪（美国Biotek Instruments 有限公司）下读取吸光度。
1.3 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组计量资料采用t检验，以（x±s）表示，采用Pearson相关性分析血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系，P<0.05提示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 血清IRF4水平差异 观察组和对照组血清IRF4水平分别为（6.68±1.02）ng/mL、（6.02±0.59）ng/mL，DAI≥6分者和DAI<6分者分别为（6.59±0.87）ng/mL、（6.12±0.51）ng/mL，抗SSA抗体阳性者和阴性者分别为（6.69±0.75）ng/mL、（6.18±0.68）ng/mL，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系 血清IRF4与DAI有明显相关性（r=0.45，P<0.05），与抗SSA抗体亦具有明显的正相关（r=0.43，P<0.05），见图1～2。
3 讨论
系统性红斑狼疮是指慢性炎症性自身免疫系统疾病，血清多种自身抗体激活导致免疫复合物沉积和补体激活，导致多器官系统受损，累及肾脏[4-5]。干扰素调节相关因子（IRFs）参与系统性红斑狼疮的病理发生过程，IRF4具有激活缺血后细胞促炎症因子在免疫细胞中的表达，IRF4激活上皮细胞在肾小管内的表达，促炎症因子水平在肾小球膜上的表达[5-6]。树突状细胞内IRF3与IRF7免疫识别内源性核酸和病毒，介导干扰素Ⅰ型产物，IRF4与辅助性T细胞结合诱导促炎症因子形成，IRF4与调节性T细胞结合抑制Th2应答反应，促进免疫球转换蛋白、T细胞、B细胞和浆细胞成熟[7]。因此，IRF4对细胞免疫和体液免疫过程具有重要的调节作用。另一方面，IRF4参与巨噬细胞极化过程，作为MyD88信号介导体液免疫的抑制过程[8]。经相关研究证实，IRF4参与系统性红斑狼疮的发病过程[9-10]。但关于IRF4对系统性红斑狼疮疾病活动性指数和抗SSA抗体的关系研究甚少。
本研究结果显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平明显高于健康体检者，在系统性红斑狼疮患者中，随着疾病活动指数评分的增加，血清IRF4水平明显增高，同时，抗SSA抗体阳性者血清IRF4水平明显高于抗SSA抗体阴性者，经Pearson相关性分析发现，血清IRF4与DAI、抗SSA抗体具有明显正相关。系统性红斑狼疮患者机体沉积大量免疫复合物，并存在于血管组织中，激活补体及其产物，并产生连锁反应，IRF4具有促进体液免疫抑制，促进免疫炎症反应[11-12]。但也有相关研究显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平升高不显著，且与系统性红斑狼疮疾病活动指数、抗SSA抗体无明显相关性，分析其可能与IRF4基因受选择偏倚、人口、性别结构等因素影响导致[13]。IRF4具有抑制机体免疫反应，理论上，血清IRF4在自身免疫性疾病中显著升高，其可能参与多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫系统性疾病的发生过程，激活内源性免疫机制[14-15]。IRF4在系统性红斑狼疮中的增加，同时，随着系统性红斑狼疮DAI和抗SSA抗体阳性率增加，血清IRF4含量显著增加。因此，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。
综上所述，血清IRF4在系统性红斑狼疮患者中显著增高，其与疾病活动性指数、抗SSA抗体具有明显相关性，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。 参考文献
[1] María del Carmen Velarde-Ochoa，Jorge Antonio Esquivel-Valerio，et al.Anti-müllerian hormone in reproductive age women with systemic lupus erythematosus[J].Reumatología Clínica （English Edition），2015，11（2）：78-82.
[2]覃莲香，吕继成.干扰素调节因子5基因rs2004640多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性的荟萃分析[J].中国免疫学杂志，2011，27（3）：239-242，250.
[3]代琛贤，孙晓云，贾汝琳，等.干扰素调节因子5在系统性红斑狼疮的表达及临床相关性研究[J].中华风湿病学杂志，2008，12（7）：461-463.
[4]韩学卫.老年系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子的检测及意义[J].中国老年学杂志，2014，（20）：5725-5726.
[5]宋卫青，李化会，陈华波，等.IRF5基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，2009，29（5）：416-419.
[6]缪倩，唐元家，黄新芳，等.IRF7表达与系统性红斑狼疮的相关性[J].华东师范大学学报（自然科学版），2010，（4）：111-117.
[7]孙涛，肖卫国.33例系统性红斑狼疮患者死亡原因分析[J].中国医科大学学报，2014，43（9）：850-851.
[8]彭学标，白璐，黎倩，等.系统性红斑狼疮患者干扰素调节因子-5基因的表达[J].皮肤性病诊疗学杂志，2010，17（6）：401-402，406.
[9]沈金花，吕印，刘庆华，等.干扰素调节因子的研究进展[J].中南民族大学学报（自然科学版），2014，33（2）：41-44.
[10]徐腾飞，刘巍.干扰素调节因子在炎症性疾病中的作用[J].国际免疫学杂志，2011，34（6）：341-344.
[11]张旋，刘居新，李化会，等.系统性红斑狼疮患者IRF5基因表达的研究[J].中国实验诊断学，2010，14（7）：1082-1084.
[12]陶连琴，时国朝，万欢英.IRF4与T细胞分化及其临床意义[J].中国免疫学杂志，2012，28（7）：670-672.
[13]刘姗姗，王玮，彭辉，等.干扰素调节因子4血清水平与系统性红斑狼疮的相关性研究[J].中华疾病控制杂志，2013，17（6）：465-468.
[14]张铭明，夏丹，唐婷婷，等.系统性红斑狼疮患者血清干扰素诱导蛋白10的表达水平及临床意义[J].安徽医科大学学报，2011，46（3）：261-264.
[15]尹春香，王晓非.类风湿关节炎患者干扰素调节因子4基因表达变化的研究[J].中国医科大学学报，2013，42（11）：1019-1021.
（收稿日期：2015-03-05） （本文编辑：王宇）