【目的】探讨健脾消积法对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型大鼠的抗氧化机制。【方法】将46只大鼠随机分为正常组（N=10）、模型组（N=8）、阳性对照组（N=9）、中药低剂量组（N=9）、中药高剂量组（N=10）等5组。给予大鼠喂饲高脂饲料诱导NAFLD大鼠模型。自造模第1天起,正常组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,阳性对照组给予复方蛋氨酸胆碱溶液(剂量为0.38 g·kg^-1·d^-1)灌胃,中药低、高剂量组给予加减丹溪枳术丸溶液(剂量分别为18、36 g·kg^-1·d^-1)灌胃,共给药10周。采用常规油红O法观察肝组织形态学改变,采用实时荧光定量PCR检测肝组织核因子NF-E2相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS）mRNA表达,采用硫代巴比妥酸法检测肝组织丙二醛（MDA）含量,黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）含量。【结果】与模型组比较,中药高剂量组大鼠肝脏脂肪变性减轻,Nrf2 mRNA、γ-GCS mRNA表达水平及SOD含量显著升高,MDA含量显著降低（均P<0.05或P<0.01）。【结论】健脾消积法可有效干预NAFLD大鼠,其机制可能与增强Nrf2、γ-GCS表达,减轻氧化应激有关。