大蒜素通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型免疫功能的机制

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目的 探讨大蒜素(allicin,ALC)通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对结核分枝杆菌感染小鼠模型(PTB)的影响。方法 将54只SPF级小鼠随机分为对照组(CK组)、PTB组、低剂量ALC组(ALC-L组,2 mg/kg)、高剂量ALC组(ALC-H组,5 mg/kg)、阳性对照异烟肼组(INH组,5 mg/kg)和ALC-H+740 Y-P(PI3K激活剂)组(5 mg/kg+0.02 mg/kg),每组9只。除CK组外,其他组小鼠均通过尾静脉注射0.25 mL标准人型结核分枝杆菌菌株H37Rv悬液构建PTB模型,建模成功24 h后,进行给药处理,1次/d,持续30 d。分别在给药第1、15、30天时记录各组小鼠的体质量;计数肺组织中结核分枝杆菌数量;采用HE染色检测小鼠肺组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-10水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平以及CD4+/CD8+比值;采用Western Blot检测p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达。结果 与CK组比较,PTB组小鼠体质量(给药第15、30天)减轻,结核分枝杆菌数量增多,肺组织病理损伤严重,TNF-α、IL-6、CD8+水平以及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高,IL-10、CD3+、CD4+水平以及CD4+/CD8+比值降低(均P<0.05);与PTB组比较,ALC-L组、ALC-H组和INH组小鼠对应变化趋势与上述相反(均P<0.05);740 Y-P减弱了高剂量ALC对PTB小鼠炎症反应的抑制作用以及免疫功能的改善作用。结论 ALC可能通过抑制PI3K/Akt通路保护结核分枝杆菌感染小鼠模型的免疫功能。
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