【摘 要】
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目的研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满（1-AI）、3-羟基-氨基茚满（3-OH-AI）和3-羟基雷沙吉兰（3-OH-PAI）在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提
【机 构】
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第三军医大学附属新桥医院药学部,重庆市机场集团医救中心药学部,
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目的研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满（1-AI）、3-羟基-氨基茚满（3-OH-AI）和3-羟基雷沙吉兰（3-OH-PAI）在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提供理论依据。方法模型组大鼠采用卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）进行腹腔注射建立大鼠免疫性肝损伤模型,对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水。建模成功后,模型组大鼠和对照组大鼠都灌胃给予雷沙吉兰6.2 mg·kg-1,采用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法测定不同时间点大鼠血浆中雷沙吉兰及其代谢物的浓度,用Win Nonlin软件计算主要药动学参数。结果与对照组大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内雷沙吉兰的AUCinf、ρmax和t1/2均显著增加（P<0.05）;3-OH-AI和3-OH-PAI的AUCinf和ρmax均显著降低（P<0.05）,t1/2无显著变化（P>0.05）;1-AI的AUCinf和ρmax无显著变化（P>0.05）,t1/2显著增加（P<0.05）;雷沙吉兰及其代谢物的tmax均无显著变化（P>0.05）。结论在免疫性肝损伤状态下,雷沙吉兰在大鼠体内的药动学特征发生改变,其中雷沙吉兰的吸收程度显著增加,但其羟基化代谢显著减慢,且N-脱烷基代谢未受到显著影响。
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