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【目的】探讨p53通路在结核分枝杆菌（MTB）感染肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC Ⅱ）中的免疫调控作用。【方法】将供试的p53基因过表达和干扰载体转染293T细胞，对其作用效果进行验证。利用脂质体分别转染p53基因过表达和干扰载体到AEC Ⅱ细胞系A549中，建立p53基因过表达和干扰A549系模型细胞。用牛结核分枝杆菌减毒株（BCG）分别感染未经任何处理的A549细胞（感染对照组）及模型细胞，以未感染BCG的各类A549细胞为参照。以β-actin为内参基因，通过实时荧光定量PCR和Western blot来分析信号分子p53、p300、NF-κB、TLR-4、TRAF6在mRNA和蛋白水平的表达，以及炎症细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8的mRNA表达情况。【结果】过表达载体plRES2-EGFP-p53 WT和干扰载体TP53-RNAi(2648) 作用效果明显，成功建立了p53基因过表达和干扰的A549细胞模型。BCG感染的对照组、p53基因过表达组和干扰组的A549细胞中，p53、p300、NF-κB、TLR-4、TRAF6在mRNA和蛋白水平的表达显著或极显著高于相应的BCG未感染组，其中p300表达与p53基因表达量呈正相关，NF-κB、TLR-4、TRAF6表达与p53基因表达量呈负相关；BCG感染可引起TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8的显著表达，且与p53基因表达量呈负相关。【结论】BCG感染A549细胞时，p53信号通路中的p53协同p300来抑制NF-κB、TLR-4和TRAF6的活化及负调控TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8的分泌，从而抵抗MTB的侵染。