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[摘 要] 应用健脾益气方治疗反复呼吸道感染患儿（复感儿）并与转移因子治疗组作对照，结果健脾组显效率74．5％，总有效率92.1％；对照组显效率8％，总有效率72％，两组比较有显著性差异（P<0.05）。治疗后两组IgG均有提高。但提高幅度健脾组>对照组（P<0.05）。实验证明：健脾益气方药物浓度5％时，体外实验对•OH清除率为76％，对O ¯∙ 2 清除率为38％。在直接溶解及溶解加透析后均具有SOD活性。本文并探讨了本病脾气虚复感儿与自由基的关系。
关键词: 健脾益气反复呼吸道感染患儿转移因子氧自由基超氧化物歧化酶
中图分类号：R373.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）03-0170-02
反复呼吸道感染患儿（简称复感儿）用免疫调节剂治疗，在临床疗效及药物副作用方面仍存在一定问题。自2008年4月～2010年4月我们用健脾益气方治疗观察脾气虚复感儿51例，取得较好疗效，现总结如下。
1 临床资料
按1987年全国小儿呼吸道疾病学术会议拟定的复感儿诊断标准，并结合卫生部药政局1987年颁布的《新药（中药）临床研究指导原则》中脾气虚标准选择病例，为了更确切地观察疗效，我们把复感程度分为三度：轻度：（1）平均月发病<1次；（2）每次发病<5天；（3）病种为上呼吸道感染（简称上感）。中度：（1）平均月发病1～2次；（2）每次发病5～10天；（3）病种为上感或支气管炎。重度：（1）平均月发病>2次；（2）每次发病>10天；（3）病种为上感或支气管炎或肺炎。以上三度中具备其中二项者即符合该度诊断。多汗分3级：大汗：全身汗出；中汗：头部多汗躯干少汗；小汗：仅头汗出。厌食分3度 轻度：食量较平日少1／3，挑食、偏食；中度：食量较平日少1／2，强迫进食；重度：食量较平日少1／2以上，拒食，强食则恶心。
101例患儿随机分2组，健脾组51例，男36例，女15例；年龄1．5岁～12岁；病程1年1个月～10年，平均2年8个月，复感程度：轻度2例，中度40例，重度9例；大汗32例，中汗1l例，小汗6例；厌食：轻度17例，中度16例，重度4例。对照组50例，男28例，女22例，年龄1岁9个月～11岁；病程1．5年～9年，平均2．5年，复感程度：轻度4例，中度40例，重度6例；大汗20例，中汗15例，小汗5例；厌食：轻度21例，中度5例，重度3例。两组资料比较，基本齐同（P>0．1）。
2 治疗方法
健脾组用健脾益气方（由黄芪，化橘红、茯苓、黄精、鸡内金、青黛组成）制成冲剂，每袋含生药5g。用法：1．5～3岁每次1袋，每日3次；3+～6岁每次2袋，每日2次；6+～12岁每次2袋，每日3次。对照组用转移因子2ml肌肉注射，每周2次，2周后改每周1次。两组3个月为1个疗程。疗程结束评定疗效。治疗期间禁用任何其他免疫调节剂。
3 结果
疗效评定标准 显效：服药3个月后无发病或发病程度减少在2度以上；多汗恢复正常或减少在2级以上；纳食恢复正常或好转在2度以上。有效：服药3个月后发病程度降低1度；多汗减少1级；纳食好转1度。无效：服药3个月后发病程度无变化；多汗、厌食如前。
健脾组显效38例，占74．5％，有效9例，占17．6％；总有效率为92．1％；对照组显效4例占8％，有效32例，占64％，总有效率72％。两组疗效差异显著（P<0．05）。
3.1 控制外感复发
健脾组显效39例占76％，有效9例，无效3例。总有效率94％；对照组显效6例占12％，有效31例，无效13例，总有效率74％。健脾组疗效优于对照组（P<0．05）。
3.2 改善多汗、厌食
伴多汗者健脾组49例，显效43例，有效6例，总有效率100％；对照组40例，显效31例，有效4例，无效5例，总有效率70％。两组疗效差异显著（P<0.05）。伴厌食者健脾组37例，显效31例，有效4例，无效2例，总有效率94．2％；对照组29例，显效14例，有效9例，无效6例，总有效率68.9％，疗效前者优于后者（P<0.01）。
3.3 增加身高体重
健脾组身高平均增加2.34±0.98cm，对照组平均增加0.74±0.65cm，差异显著（P<0.001）。健脾组和对照组体重平均增加分别为1.74±0.74kg和0.87±0.54kg，前者优于后者（P<0.001）。
4 健脾益气方清除自由基实验
将健脾益气冲剂配成浓度为25％的水溶液备用。按Fenton反应原理制取羟基自由基（•OH），用光照核黄素法产生超氧阴离子自由基（O ¯∙ 2 ），与捕捉剂混合后取6管为对照组。另取12管，均分为两组再加入健脾益气溶液，两组终浓度分别为5％和2．5％，为两实验组。用西德产Bruke-Esp 300型电子自旋共振波谱仪检测，记录加药前后波峰变化，以观察药物对自由基的清除情况，见附表。由附表可见本方对•OH和O ¯∙ 2 均有清除作用。
5 健脾益气方SOD活性试验
取本冲剂4g溶于8ml蒸馏水，其中1／2直接溶解（直溶）后离心，取上清液为直溶管；另1／2装透析袋透析48h后离心取上清液为透析管。用黄嘌呤产生O ¯∙ 2 后用北京产WOD-1型发光仪测定得空白值。将两种上清液分别加入黄嘌呤产生之O ¯∙ 2 液体，反应1min后测定得实验值。光抑制率=空白值-实验值／空白值，查SOD曲线，即得样品SOD含量。结果：透析管光抑制率为86.3％，直溶管为98.2％，分别相当于6．04mg和6．87mg SOD量。说明该方剂透析和不透析均具有SOD活性。
6 免疫球蛋白（Ig）测定
选择Ig值降低且资料完整的30例分为两组，每组15例，进行用药前后对照。疗前资料齐同（P>0．1），疗后健脾组IgG、IgA平均增加分别为3．45mg、0．97mg；对照组分别为2．37mg、0．69mg，均值比较差异显著（P<0．05）。
7 讨论
健脾益气方以黄芪、茯苓健脾益气，化橘红运脾理气，使其补而不滞；黄精补气益阴，使其补而不燥；小儿脾气已虚，故只用鸡内金和胃消食；小儿肝常有余，故用小量青黛以抑肝扶脾。诸药合用则健脾益气，和胃消食，适用于脾气虚复感儿。通过治疗，使脾气旺盛，气血充足，腠理固密，邪不可干，且可改善患儿食欲，促进生长发育。
呼吸器官与氧代谢有直接关系。当巨噬细胞、中性粒细胞受炎症刺激后，氧的摄取速率增强，产生大量具有高度化学活性的氧自由基。这些自由基可以与多种体内物质发生反应，从而破坏其正常结构和功能，引起呼吸道及肺实质和间质的损伤，即自由基参与肺炎的病理过程。自由基在流感的致病作用中也很重要。当体弱儿童受到病原体刺激后，即发生上述自由基变化，引起呼吸道炎症及肺炎。服用具有清除自由基作用的健脾益气方后，即可阻断自由基造成的呼吸道损伤，由此起到预防和减轻炎症的作用。
氧自由基亦可造成胃粘膜的损伤，通过清除自由基来减轻胃粘膜损害是很好的胃粘膜保护途径。复感儿多有饮食不节、喂养不当史，表现厌食、腹痛、腹胀等脾胃虚弱症状，可能是胃粘膜损伤。从本方能改善厌食症看，是否因其有通过清除自由基作用而起到修复胃粘膜的作用。本实验提示，脾气虚与自由基代谢紊乱有关；脾气虚复感儿病理有自由基参与；是否清除自由基而达到健脾益气的目的，有待进一步的研究。中医认为“百病皆由脾胃衰而生”。脾胃功能与免疫机能有密切关系。本研究看到，通过健脾益气治疗，随着脾气虚症状的改善复感次数下降，免疫球蛋白增高，说明中医理论“元气根于脾”有一定科学道理的。
参考文献
[1] 胡仪吉．全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要[J]．中华儿科杂志1988：26（1）：41．
[2] 莫 简．医用自由基生物学导论[M]．第l版．北京：人民卫生出版社，1989：93-138．
[3] 李华强，等．小儿肺炎时超氧化物歧化酶及脂质过氧化物的改变[J]．中华儿科杂志1991；29（1）：37．
[4] 徐哲龙．胃粘膜损伤与自由基[J]．延边医学院学报1990；113（3）：165．
关键词: 健脾益气反复呼吸道感染患儿转移因子氧自由基超氧化物歧化酶
中图分类号：R373.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）03-0170-02
反复呼吸道感染患儿（简称复感儿）用免疫调节剂治疗，在临床疗效及药物副作用方面仍存在一定问题。自2008年4月～2010年4月我们用健脾益气方治疗观察脾气虚复感儿51例，取得较好疗效，现总结如下。
1 临床资料
按1987年全国小儿呼吸道疾病学术会议拟定的复感儿诊断标准，并结合卫生部药政局1987年颁布的《新药（中药）临床研究指导原则》中脾气虚标准选择病例，为了更确切地观察疗效，我们把复感程度分为三度：轻度：（1）平均月发病<1次；（2）每次发病<5天；（3）病种为上呼吸道感染（简称上感）。中度：（1）平均月发病1～2次；（2）每次发病5～10天；（3）病种为上感或支气管炎。重度：（1）平均月发病>2次；（2）每次发病>10天；（3）病种为上感或支气管炎或肺炎。以上三度中具备其中二项者即符合该度诊断。多汗分3级：大汗：全身汗出；中汗：头部多汗躯干少汗；小汗：仅头汗出。厌食分3度 轻度：食量较平日少1／3，挑食、偏食；中度：食量较平日少1／2，强迫进食；重度：食量较平日少1／2以上，拒食，强食则恶心。
101例患儿随机分2组，健脾组51例，男36例，女15例；年龄1．5岁～12岁；病程1年1个月～10年，平均2年8个月，复感程度：轻度2例，中度40例，重度9例；大汗32例，中汗1l例，小汗6例；厌食：轻度17例，中度16例，重度4例。对照组50例，男28例，女22例，年龄1岁9个月～11岁；病程1．5年～9年，平均2．5年，复感程度：轻度4例，中度40例，重度6例；大汗20例，中汗15例，小汗5例；厌食：轻度21例，中度5例，重度3例。两组资料比较，基本齐同（P>0．1）。
2 治疗方法
健脾组用健脾益气方（由黄芪，化橘红、茯苓、黄精、鸡内金、青黛组成）制成冲剂，每袋含生药5g。用法：1．5～3岁每次1袋，每日3次；3+～6岁每次2袋，每日2次；6+～12岁每次2袋，每日3次。对照组用转移因子2ml肌肉注射，每周2次，2周后改每周1次。两组3个月为1个疗程。疗程结束评定疗效。治疗期间禁用任何其他免疫调节剂。
3 结果
疗效评定标准 显效：服药3个月后无发病或发病程度减少在2度以上；多汗恢复正常或减少在2级以上；纳食恢复正常或好转在2度以上。有效：服药3个月后发病程度降低1度；多汗减少1级；纳食好转1度。无效：服药3个月后发病程度无变化；多汗、厌食如前。
健脾组显效38例，占74．5％，有效9例，占17．6％；总有效率为92．1％；对照组显效4例占8％，有效32例，占64％，总有效率72％。两组疗效差异显著（P<0．05）。
3.1 控制外感复发
健脾组显效39例占76％，有效9例，无效3例。总有效率94％；对照组显效6例占12％，有效31例，无效13例，总有效率74％。健脾组疗效优于对照组（P<0．05）。
3.2 改善多汗、厌食
伴多汗者健脾组49例，显效43例，有效6例，总有效率100％；对照组40例，显效31例，有效4例，无效5例，总有效率70％。两组疗效差异显著（P<0.05）。伴厌食者健脾组37例，显效31例，有效4例，无效2例，总有效率94．2％；对照组29例，显效14例，有效9例，无效6例，总有效率68.9％，疗效前者优于后者（P<0.01）。
3.3 增加身高体重
健脾组身高平均增加2.34±0.98cm，对照组平均增加0.74±0.65cm，差异显著（P<0.001）。健脾组和对照组体重平均增加分别为1.74±0.74kg和0.87±0.54kg，前者优于后者（P<0.001）。
4 健脾益气方清除自由基实验
将健脾益气冲剂配成浓度为25％的水溶液备用。按Fenton反应原理制取羟基自由基（•OH），用光照核黄素法产生超氧阴离子自由基（O ¯∙ 2 ），与捕捉剂混合后取6管为对照组。另取12管，均分为两组再加入健脾益气溶液，两组终浓度分别为5％和2．5％，为两实验组。用西德产Bruke-Esp 300型电子自旋共振波谱仪检测，记录加药前后波峰变化，以观察药物对自由基的清除情况，见附表。由附表可见本方对•OH和O ¯∙ 2 均有清除作用。
5 健脾益气方SOD活性试验
取本冲剂4g溶于8ml蒸馏水，其中1／2直接溶解（直溶）后离心，取上清液为直溶管；另1／2装透析袋透析48h后离心取上清液为透析管。用黄嘌呤产生O ¯∙ 2 后用北京产WOD-1型发光仪测定得空白值。将两种上清液分别加入黄嘌呤产生之O ¯∙ 2 液体，反应1min后测定得实验值。光抑制率=空白值-实验值／空白值，查SOD曲线，即得样品SOD含量。结果：透析管光抑制率为86.3％，直溶管为98.2％，分别相当于6．04mg和6．87mg SOD量。说明该方剂透析和不透析均具有SOD活性。
6 免疫球蛋白（Ig）测定
选择Ig值降低且资料完整的30例分为两组，每组15例，进行用药前后对照。疗前资料齐同（P>0．1），疗后健脾组IgG、IgA平均增加分别为3．45mg、0．97mg；对照组分别为2．37mg、0．69mg，均值比较差异显著（P<0．05）。
7 讨论
健脾益气方以黄芪、茯苓健脾益气，化橘红运脾理气，使其补而不滞；黄精补气益阴，使其补而不燥；小儿脾气已虚，故只用鸡内金和胃消食；小儿肝常有余，故用小量青黛以抑肝扶脾。诸药合用则健脾益气，和胃消食，适用于脾气虚复感儿。通过治疗，使脾气旺盛，气血充足，腠理固密，邪不可干，且可改善患儿食欲，促进生长发育。
呼吸器官与氧代谢有直接关系。当巨噬细胞、中性粒细胞受炎症刺激后，氧的摄取速率增强，产生大量具有高度化学活性的氧自由基。这些自由基可以与多种体内物质发生反应，从而破坏其正常结构和功能，引起呼吸道及肺实质和间质的损伤，即自由基参与肺炎的病理过程。自由基在流感的致病作用中也很重要。当体弱儿童受到病原体刺激后，即发生上述自由基变化，引起呼吸道炎症及肺炎。服用具有清除自由基作用的健脾益气方后，即可阻断自由基造成的呼吸道损伤，由此起到预防和减轻炎症的作用。
氧自由基亦可造成胃粘膜的损伤，通过清除自由基来减轻胃粘膜损害是很好的胃粘膜保护途径。复感儿多有饮食不节、喂养不当史，表现厌食、腹痛、腹胀等脾胃虚弱症状，可能是胃粘膜损伤。从本方能改善厌食症看，是否因其有通过清除自由基作用而起到修复胃粘膜的作用。本实验提示，脾气虚与自由基代谢紊乱有关；脾气虚复感儿病理有自由基参与；是否清除自由基而达到健脾益气的目的，有待进一步的研究。中医认为“百病皆由脾胃衰而生”。脾胃功能与免疫机能有密切关系。本研究看到，通过健脾益气治疗，随着脾气虚症状的改善复感次数下降，免疫球蛋白增高，说明中医理论“元气根于脾”有一定科学道理的。
参考文献
[1] 胡仪吉．全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要[J]．中华儿科杂志1988：26（1）：41．
[2] 莫 简．医用自由基生物学导论[M]．第l版．北京：人民卫生出版社，1989：93-138．
[3] 李华强，等．小儿肺炎时超氧化物歧化酶及脂质过氧化物的改变[J]．中华儿科杂志1991；29（1）：37．
[4] 徐哲龙．胃粘膜损伤与自由基[J]．延边医学院学报1990；113（3）：165．