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【摘要】 目的 探讨晨尿中芳香基硫酸酯酶活性检测在乳腺癌患者中的诊断价值。方法 采用“芳香基硫酸酯酶检测试剂盒（荧光测定法）”测定乳腺恶性肿瘤组、良性对照组和健康对照组晨尿中的芳香基硫酸酯酶（ARS）活性，并对ARS活性进行统计学比较（u检验，χ2检验）和ROC分析。结果 乳腺恶性肿瘤组ARS活性相对于两对照组，均有显著性增高；晨尿中ARS在乳腺癌诊断中的敏感度为57.0%，特异度为97.8%，准确度为69.9%，ROC曲线下面积AUC=0.920。结论 晨尿中ARS活性检测对乳腺癌患者的诊断有一定的临床价值。
【关键词】 晨尿； 芳香基硫酸酯酶； 乳腺癌； 诊断
The diagnostic value of detecting urine sanguinis Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer patients NIU Run-gui, SUN Jun-ning, XIN Li-yan, et al.The Tumor Hospital of Shanxi Province,Taiyuan 030013,China
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer.Methods Arylsulphatase activity was assayed in urina sanguinis samples of mammary cancer patients and control groups by using the Arylsulphatase Reagent Kit(Fluorescence Method). The results were analyzed by u-test, chi-square test and ROC curves were used for statistical analyses.Results Urine ARS activity in mammary cancer patients was significantly higher than that in the two control groups. The sensitivity, specificity and accuracy of urine ARS activity in diagnosing mammary cancer were 57.0%, 97.8%, and 69.9%, respectively. The area under the curve(AUC) was 0.920.Conclusion Detection of the ARS activity in urina sanguinis using fluorescence method has clinical value in detecting mammary cancer.
【Key words】 Mammary cancer; Urina sanguinis; Arylsulphatase(ARS); Diagnostic
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈逐年上升趋势［1］。有关数据表明，我国乳腺癌的发病率从2001年的17/10万上升至2006年的52/10万，5年间上升了3倍，年均增长速度高于欧美国家。近10年来，在我国京、津、沪等大城市，乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的第一位。虽然发病率在逐年上升，但近几年来死亡率在美国已呈下降趋势，其主要原因是肿瘤早期发现及综合治疗方法的改进。
癌症的发生和发展与酶基因异常表达密切相关，在细胞癌变过程中，与细胞增殖有关的酶及其同工酶活性增加。芳香基硫酸酯酶（Arylsulphatase, ARS，国际编号EC3.1.6.3）及其同工酶能水解芳香族的硫酸酯类，与机体解毒功能有关，除血液病外，以结肠癌、胃癌、膀胱癌患者酶活性最高，其次为乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌和皮肤癌。不少学者认为，其作为某些恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察和预后指标具有较高的应用价值［2~6］。本文主要探讨芳香基硫酸酯酶在乳腺癌患者中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 100例乳腺恶性肿瘤患者晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院确诊的乳腺癌初诊、手术前患者，均有病理学诊断证实，均为女性，年龄30～75岁，平均49.3岁，中位年龄49.5岁。
62例良性疾病患者对照晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院确诊患者，均有病理学诊断证实，其中乳腺增生24例，乳腺纤维瘤15例，乳腺炎症23例，均为女性，年龄22～72岁，平均45岁，中位年龄43.5岁。
46例健康对照组晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院健康志愿者。均为女性，年龄30～75岁，平均44.8岁，中位年龄45.0岁。
1.2 标本采集方法 分别采集研究对象晨尿（早晨排出的第1次尿的中段尿）4.0 ml，尿样分装后储存于-80 ℃冰箱待检。所有尿标本均取自肾功能正常、尿蛋白阴性患者；肿瘤患者取初诊、手术前的尿标本；各组中妇女尿样采集避开月经、妊娠期，取其非月经期中段晨尿。
1.3 试剂与仪器 晨尿中芳香基硫酸酯酶活性采用北京雅康博生物科技有限公司生产的“芳香基硫酸酯酶检测试剂盒（荧光测定法）”进行测定，荧光检测仪器为MTP-601F全自动荧光酶标仪（日本Corona）。
1.4 统计学处理 实验数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS 16.0统计学软件分析，两组资料之间的比较采用u检验，组间试剂盒诊断结果采用χ2检验，P<0.05为组间差异有统计学意义。将健康对照组和恶性肿瘤组检测结果进行ROC统计分析。
2 结果
2.1 各组晨尿标本芳香基硫酸酯酶活性测定结果 对各组晨尿中ARS活性的测定结果进行分析，乳腺恶性肿瘤组与两对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。晨尿中ARS活性平均值比较结果为乳腺恶性肿瘤组＞良性疾病对照组＞健康对照组，即乳腺恶性肿瘤组ARS活性相对于两对照组，均有显著性增高。见表1和图1。
2.2 ARS的ROC曲线分析 乳腺恶性肿瘤组和健康对照组共检测146例，其中肿瘤组100例（a+c），ARS水平＞0.300 U/L者为阳性57例（a），ARS水平≤0.300 U/L者为阴性43例（c）；健康对照组46例（b+d），1例阳性（b），45例阴性（d）。ARS的ROC曲线下面积为0.920，说明以晨尿中ARS酶活值作为乳腺癌患者的临床诊断指标具有较高的诊断价值。依据试剂盒中的说明，以ARS水平≤0.300 U/L正常参考值为标准，对乳腺癌的诊断灵敏度、特异度和准确度分别为57.0%、97.8%、69.9%。见图2和表2。
恶性肿瘤组的阳性率与对照组（健康对照组、良性疾病对照组），经χ2检验差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。
3 讨论
受试者工作曲线，即ROC（receiver operating characteristic curve）曲线是以每一个检测结果作为可能的诊断界值，以计算得到相应的灵敏度为纵坐标、特异度为横坐标绘制曲线，其曲线下面积即AUC（area under curve），作为诊断试验真实性评价的固有准确度指标已被普遍认可。一般认为，对于1个诊断试验，ROC AUC为0.5～0.7之间时诊断价值较低，在0.7～0.9之间时诊断价值中等，在0.9以上时诊断价值较高［7］。ARS曲线下面积大于0.9，说明ARS具有较高的诊断价值。通过该试剂盒检测晨尿中的ARS活性对乳腺癌的诊断具有较高的灵敏度、特异度和准确度，在乳腺癌的临床诊断上具有一定的价值。
肿瘤生长加快，细胞浸润加速，肿瘤细胞死亡也增加，癌细胞的破坏和溶酶体酶释放加速，以及癌组织含有此酶，均可能是尿中ARS活性增加的原因。试验结果显示，晨尿中ARS活性平均值恶性肿瘤组＞良性疾病对照组＞健康对照组，且各组之间差异有统计学意义。笔者认为，晨尿中ARS酶活性可作为区分乳腺癌患者和非癌患者的1个指标。
参 考 文 献
［1］ 钟晓妮,周燕荣.重庆市女性乳腺癌影响因素研究［J］.数理医药学杂志,2002，15（4）:326-328.
［2］ Laidler PM. Radioimmunoassay for Arysulfatase A in urine［J］. Clin Chem,1985,31(3):391.
［3］ Arenaa J. Arysulfatase A in urine of patients with urothelial tumors［J］. Clin Biochem,1988,21(1):73.
［4］ Laidler PM. A modified radioimmunoassay for arylsulfatase A in human urine and serum［J］. Clinica Chimica Acta,1986,158:23.
［5］ 潘瑞彭.血液病患者尿芳香基硫酸酯酶活性的观察［J］.中华血液病学杂志,1984,5(3):180.
［6］ 王坤.实用诊断酶学［M］.上海:上海医科大学出版社,2000:376.
［7］ 宋花玲,贺佳,黄品贤,等.ROC曲线下面积估计的参数法与非参数法的应用研究［J］.第二军医大学学报,2006,27(7):726-728.
（收稿日期：2011-10-31）
（本文编辑：王宇）
【关键词】 晨尿； 芳香基硫酸酯酶； 乳腺癌； 诊断
The diagnostic value of detecting urine sanguinis Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer patients NIU Run-gui, SUN Jun-ning, XIN Li-yan, et al.The Tumor Hospital of Shanxi Province,Taiyuan 030013,China
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer.Methods Arylsulphatase activity was assayed in urina sanguinis samples of mammary cancer patients and control groups by using the Arylsulphatase Reagent Kit(Fluorescence Method). The results were analyzed by u-test, chi-square test and ROC curves were used for statistical analyses.Results Urine ARS activity in mammary cancer patients was significantly higher than that in the two control groups. The sensitivity, specificity and accuracy of urine ARS activity in diagnosing mammary cancer were 57.0%, 97.8%, and 69.9%, respectively. The area under the curve(AUC) was 0.920.Conclusion Detection of the ARS activity in urina sanguinis using fluorescence method has clinical value in detecting mammary cancer.
【Key words】 Mammary cancer; Urina sanguinis; Arylsulphatase(ARS); Diagnostic
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈逐年上升趋势［1］。有关数据表明，我国乳腺癌的发病率从2001年的17/10万上升至2006年的52/10万，5年间上升了3倍，年均增长速度高于欧美国家。近10年来，在我国京、津、沪等大城市，乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的第一位。虽然发病率在逐年上升，但近几年来死亡率在美国已呈下降趋势，其主要原因是肿瘤早期发现及综合治疗方法的改进。
癌症的发生和发展与酶基因异常表达密切相关，在细胞癌变过程中，与细胞增殖有关的酶及其同工酶活性增加。芳香基硫酸酯酶（Arylsulphatase, ARS，国际编号EC3.1.6.3）及其同工酶能水解芳香族的硫酸酯类，与机体解毒功能有关，除血液病外，以结肠癌、胃癌、膀胱癌患者酶活性最高，其次为乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌和皮肤癌。不少学者认为，其作为某些恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察和预后指标具有较高的应用价值［2~6］。本文主要探讨芳香基硫酸酯酶在乳腺癌患者中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 100例乳腺恶性肿瘤患者晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院确诊的乳腺癌初诊、手术前患者，均有病理学诊断证实，均为女性，年龄30～75岁，平均49.3岁，中位年龄49.5岁。
62例良性疾病患者对照晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院确诊患者，均有病理学诊断证实，其中乳腺增生24例，乳腺纤维瘤15例，乳腺炎症23例，均为女性，年龄22～72岁，平均45岁，中位年龄43.5岁。
46例健康对照组晨尿标本，均取自山西省肿瘤医院健康志愿者。均为女性，年龄30～75岁，平均44.8岁，中位年龄45.0岁。
1.2 标本采集方法 分别采集研究对象晨尿（早晨排出的第1次尿的中段尿）4.0 ml，尿样分装后储存于-80 ℃冰箱待检。所有尿标本均取自肾功能正常、尿蛋白阴性患者；肿瘤患者取初诊、手术前的尿标本；各组中妇女尿样采集避开月经、妊娠期，取其非月经期中段晨尿。
1.3 试剂与仪器 晨尿中芳香基硫酸酯酶活性采用北京雅康博生物科技有限公司生产的“芳香基硫酸酯酶检测试剂盒（荧光测定法）”进行测定，荧光检测仪器为MTP-601F全自动荧光酶标仪（日本Corona）。
1.4 统计学处理 实验数据以均数±标准差（x±s）表示，采用SPSS 16.0统计学软件分析，两组资料之间的比较采用u检验，组间试剂盒诊断结果采用χ2检验，P<0.05为组间差异有统计学意义。将健康对照组和恶性肿瘤组检测结果进行ROC统计分析。
2 结果
2.1 各组晨尿标本芳香基硫酸酯酶活性测定结果 对各组晨尿中ARS活性的测定结果进行分析，乳腺恶性肿瘤组与两对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。晨尿中ARS活性平均值比较结果为乳腺恶性肿瘤组＞良性疾病对照组＞健康对照组，即乳腺恶性肿瘤组ARS活性相对于两对照组，均有显著性增高。见表1和图1。
2.2 ARS的ROC曲线分析 乳腺恶性肿瘤组和健康对照组共检测146例，其中肿瘤组100例（a+c），ARS水平＞0.300 U/L者为阳性57例（a），ARS水平≤0.300 U/L者为阴性43例（c）；健康对照组46例（b+d），1例阳性（b），45例阴性（d）。ARS的ROC曲线下面积为0.920，说明以晨尿中ARS酶活值作为乳腺癌患者的临床诊断指标具有较高的诊断价值。依据试剂盒中的说明，以ARS水平≤0.300 U/L正常参考值为标准，对乳腺癌的诊断灵敏度、特异度和准确度分别为57.0%、97.8%、69.9%。见图2和表2。
恶性肿瘤组的阳性率与对照组（健康对照组、良性疾病对照组），经χ2检验差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。
3 讨论
受试者工作曲线，即ROC（receiver operating characteristic curve）曲线是以每一个检测结果作为可能的诊断界值，以计算得到相应的灵敏度为纵坐标、特异度为横坐标绘制曲线，其曲线下面积即AUC（area under curve），作为诊断试验真实性评价的固有准确度指标已被普遍认可。一般认为，对于1个诊断试验，ROC AUC为0.5～0.7之间时诊断价值较低，在0.7～0.9之间时诊断价值中等，在0.9以上时诊断价值较高［7］。ARS曲线下面积大于0.9，说明ARS具有较高的诊断价值。通过该试剂盒检测晨尿中的ARS活性对乳腺癌的诊断具有较高的灵敏度、特异度和准确度，在乳腺癌的临床诊断上具有一定的价值。
肿瘤生长加快，细胞浸润加速，肿瘤细胞死亡也增加，癌细胞的破坏和溶酶体酶释放加速，以及癌组织含有此酶，均可能是尿中ARS活性增加的原因。试验结果显示，晨尿中ARS活性平均值恶性肿瘤组＞良性疾病对照组＞健康对照组，且各组之间差异有统计学意义。笔者认为，晨尿中ARS酶活性可作为区分乳腺癌患者和非癌患者的1个指标。
参 考 文 献
［1］ 钟晓妮,周燕荣.重庆市女性乳腺癌影响因素研究［J］.数理医药学杂志,2002，15（4）:326-328.
［2］ Laidler PM. Radioimmunoassay for Arysulfatase A in urine［J］. Clin Chem,1985,31(3):391.
［3］ Arenaa J. Arysulfatase A in urine of patients with urothelial tumors［J］. Clin Biochem,1988,21(1):73.
［4］ Laidler PM. A modified radioimmunoassay for arylsulfatase A in human urine and serum［J］. Clinica Chimica Acta,1986,158:23.
［5］ 潘瑞彭.血液病患者尿芳香基硫酸酯酶活性的观察［J］.中华血液病学杂志,1984,5(3):180.
［6］ 王坤.实用诊断酶学［M］.上海:上海医科大学出版社,2000:376.
［7］ 宋花玲,贺佳,黄品贤,等.ROC曲线下面积估计的参数法与非参数法的应用研究［J］.第二军医大学学报,2006,27(7):726-728.
（收稿日期：2011-10-31）
（本文编辑：王宇）