【摘 要】
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目的研究血必净注射液调控自噬对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的影响及机制。方法将80只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组、血必净组、血必净+3-甲基腺苷（3-methyladenosine,3-MA）组,每组各20只。对照组进行假手术,后3组采用盲肠穿孔术建立脓毒症ALI模型,血必净组给予10 mL/kg血必净注射液腹腔注射,血必净+3-MA组给予
【基金项目】
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2021年度医学科学研究课题计划（20211097）；
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目的研究血必净注射液调控自噬对脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的影响及机制。方法将80只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组、血必净组、血必净+3-甲基腺苷（3-methyladenosine,3-MA）组,每组各20只。对照组进行假手术,后3组采用盲肠穿孔术建立脓毒症ALI模型,血必净组给予10 mL/kg血必净注射液腹腔注射,血必净+3-MA组给予10 mL/kg血必净注射液及10 mg/kg自噬抑制剂3-MA腹腔注射。观察4组小鼠造模后72 h的累积生存率并检测肺组织病理改变、肺湿重/干重比、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-18]含量、自噬小体数目、自噬基因[微管相关蛋白轻链3（microtubule-associated protein light chain3,LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1]的蛋白表达水平。结果对照组72 h累积生存率为100%,肺湿重/干重比为3.89±0.85,TNF-α、IL-1β、IL-18含量分别为（0.83±0.14）ng/mg、（0.74±0.15）ng/mg、（84.51±13.25） pg/mg,自噬小体数目为（0.41±0.09）个/视野,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1分别为0.20±0.04、0.17±0.03。模型组小鼠肺组织出现典型的ALI病理改变,72 h累积生存率（50%）低于对照组（P<0.05）,肺湿重/干重比（6.77±0.94）,TNF-α、IL-1β、IL-18含量[（3.15±0.76）ng/mg、（2.88±0.62）ng/mg、（274.62±45.58）pg/mg],自噬小体数目[（3.14±0.55）个/视野],以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平（0.69±0.09、0.35±0.06）均高于对照组（P<0.05）。血必净组小鼠肺组织ALI病理改变减轻,72 h累积生存率（75%）高于模型组（P<0.05）,自噬小体数目[（5.77±0.75）个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平（0.98±0.13、0.62±0.08）高于模型组（P<0.05）,肺湿重/干重比（4.23±0.76）及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[（1.52±0.32）ng/mg、（1.29±0.30）ng/mg、（121.36±26.51）pg/mg]低于模型组（P<0.05）。血必净+3-MA组小鼠肺组织ALI病理改变加重,72 h累积生存率（55%）低于血必净组（P<0.05）,自噬小体数目[（0.78±0.16）个/视野]及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达水平（0.37±0.05、0.32±0.05）低于血必净组（P<0.05）,肺湿重/干重比（6.31±0.91）及TNF-α、IL-1β、IL-18含量[（2.88±0.56）ng/mg、（2.41±0.58）ng/mg、（252.35±37.65）pg/mg]高于血必净组（P<0.05）。结论血必净注射液能够减轻脓毒症诱导的小鼠ALI,激活自噬是与之相关的分子机制。
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