表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系

来源 :中华胃肠外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nail_dingding
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目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达及其下游基因K-ras、B-raf和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响.方法 对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达,并检测K-ras、B-raf和PIK3CA基因的突变状态;对各细胞株行梯度剂量射线照射后,行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst 33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期.结果 人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关(r=0.717,P=0.030),PIK3CA突变与放疗敏感性有关(t=2.401,P=0.047),K-ras和B-raf突变与放疗敏感性无关(均P>0.05).放疗敏感细胞株(HCT116)总凋亡率在低放射剂量(2 Gy)时即显著增加,并随放射剂量增加而继续增加(P<0.05),而放疗抵抗细胞株(HT29)总凋亡率只有放射剂量较大时(6Gy)才明显增加.G1/G0期HCT116细胞株比例随放疗剂量增加显著降低(P<0.05),而HT29细胞株G1/G0期比例在放疗剂量增加时无明显变化(P>0.05).结论 EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用,EGFR高表达与放疗抵抗相关,PIK3CA突变与放疗敏感有关,放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1/G0期停顿相关。

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