【摘 要】
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目的 观察雷诺嗪(ranolazine)对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制.方法 杂种犬体质量10～15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和
【机 构】
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广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心,广东广州,510080
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目的 观察雷诺嗪(ranolazine)对杂种犬离体肾内动脉张力的影响及其机制.方法 杂种犬体质量10～15 kg,气管插管麻醉后,肝素500 IU/kg抗凝,迅速开腹,取下肾脏,置于4℃预冷氧饱和的K-H液中,清洗干净残留血液.冰浴下显微操作分离出肾内动脉,制备成1.8～2.0 mm长的血管条,用两根直径40 μm的不锈钢丝穿过血管条管腔,固定在微血管测定仪浴槽内的钳夹上,记录血管对药物作用产生的张力变化.分别给予血管收缩剂1 Umol·L-1苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)、0.1 μmol· L-1血栓素A2受体激动剂(U46619)和60 mmol·L-1氯化钾刺激血管产生持续性收缩,平稳后,采用累积给药法加入雷诺嗪,观察不同浓度的雷诺嗪对不同收缩剂诱导犬肾内动脉张力的影响.结果 雷诺嗪分别呈浓度依赖性舒张Phe预收缩内皮完整的、去内皮的或用内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)抑制剂L-硝基-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, L-NAME)孵育的肾内动脉环,其pD2分别为6.32±0.18、6.35±0.16、6.36±0.04,其最大舒张率(Emax)分别为97.78％±1.22％,98.05％±3.24％和94.71％±0.75％;但对U46619和60 mmol· L-1氯化钾预收缩的肾动脉环无明显舒张作用.结论 雷诺嗪有呈浓度依赖性舒张Phe诱导犬肾内动脉收缩的作用,且无明显内皮依赖性.
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