目的 观察健脾益气方对慢性萎缩性胃炎(CAG)脾虚证大鼠胃组织的影响.方法 选取55只健康SD大鼠采用MNNG+雷尼替丁法制造CAG脾虚证大鼠模型,干预24周后选取其中5只观察其胃黏膜形态确认造模是否成功,剩余50只按随机数字表法分为健脾益气方低[13.1 g/(kg?d)]、中[26.2 g/(kg?d)]、高剂量组[52.4 g/(kg?d)],以及模型组(等量生理盐水)、阳性药组[叶酸2.7 mg/(kg?d)+替普瑞酮13.5 mg/(kg?d)],每组各10只,另取10只健康SD大鼠作为空白组(等量生理盐水).六组均灌胃干预8周,记录其状态和体重,采用HE染色观察其胃组织病理改变,酶联免疫吸附试验测定其血清促胃液素、生长抑素(SST)水平变化,免疫组织化学染色测定其胃组织中Ki67、Notch1、Notch2、Hes1蛋白表达的变化.结果 空白组毛色白有光泽,活动积极.模型组毛色黄易脱落,活动量减少.阳性药组及健脾益气方低、中、高剂量组毛光亮,活动量高.模型组体重低于空白组,健脾益气方中、高剂量组体重均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).HE染色结果显示空白组胃黏膜上皮层次清楚,腺体正常.模型组胃黏膜上皮变薄,腺体减少,排列疏松、杂乱,可见杯状细胞.其余四组胃黏膜上皮增厚,腺体增加,排列趋向整齐,炎症细胞浸润减少.模型组血清促胃液素、SST水平均低于空白组,且健脾益气方高剂量组血清促胃液素水平高于模型组,健脾益气方低、中、高剂量组SST水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).模型组Ki67、Notch1、Notch2、Hes1蛋白表达量均低于空白组,且健脾益气方低剂量组Ki67蛋白表达量高于模型组,健脾益气方低、中、高剂量组Notch1、Notch2蛋白表达量均高于模型组,健脾益气方高剂量组Hes1蛋白表达量高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 健脾益气方能够改善脾虚型CAG大鼠胃黏膜萎缩的病理状态,其机制与上调Notch等信号通路相关蛋白表达相关.