【摘 要】
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目的 观察益气活血通络方通过调控孤核受体4A1（Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1）对单侧输尿管结扎（Unilateral uretera obstruction,UUO）大鼠炎性损伤的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（Sham）、UUO组（UUO）、氯沙坦组（LOS）、益气活血通络方组（TCM），每组12只。
【基金项目】
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河北省科学技术厅民生专项（20377729D）：益气活血通络中药治疗IgA肾病的临床研究,负责人：王香婷；
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目的 观察益气活血通络方通过调控孤核受体4A1（Nuclear receptor subfamily 4 group A member 1,NR4A1）对单侧输尿管结扎（Unilateral uretera obstruction,UUO）大鼠炎性损伤的影响。方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（Sham）、UUO组（UUO）、氯沙坦组（LOS）、益气活血通络方组（TCM），每组12只。UUO组、LOS组、TCM组采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化模型。TCM组给予益气活血通络方1.92 g·kg-1·d-1灌胃，LOS组给予氯沙坦溶液20 mg·kg-1·d-1灌胃，其余两组给予生理盐水灌胃，每日1次。术后第14天，处死大鼠，收集梗阻侧肾脏，检测各组大鼠肾功能，免疫组化、蛋白印迹法（Western BLOT）检测NR4A1、核因子κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）及炎症因子白介素-6（Interleukin-6,Il-6），单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）的表达，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测NR4A1、NF-κB mRNA的表达。结果 与Sham组比较，UUO组大鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平显著升高（P＜0.05）；经治疗，LOS组、TCM组Scr、BUN水平较UUO组显著降低（P＜0.05）。免疫组化结果显示，与Sham组比较，UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著升高（P＜0.05）,NR4A1表达显著降低（P＜0.05）；与UUO组比较，LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低（P＜0.05）,NR4A1表达明显升高（P＜0.05）。Western blot结果显示，与Sham组比较，UUO组NF-κB、IL-6、MCP-1蛋白表达显著升高（P＜0.05）,NR4A1蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与UUO组比较，LOS组、TCM组大鼠肾组织中NF-κB、IL-6、MCP-1表达显著降低（P＜0.05）,NR4A1表达显著升高（P＜0.05）。qRT-PCR结果显示，与Sham组比较，UUO组NR4A1 mRNA显著降低（P＜0.05）,NF-κB mRNA显著升高（P＜0.05）；与UUO组比较，LOS组、TCM组NR4A1 mRNA水平显著升高（P＜0.05）,NF-κB mRNA显著降低（P＜0.05）。结论 益气活血通络方可通过调控NR4A1，下调NF-κB、MCP-1与IL-6的表达，减轻UUO大鼠肾脏炎性损伤。
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