【摘 要】
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目的以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中8种单体成分肝毒性。方法以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑
【基金项目】
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国家自然科学基金项目资助(81503347)
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目的以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中8种单体成分肝毒性。方法以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系。结果 8种待测单体成分在大鼠肝微粒体(RLM)体系中对UGT1A1酶的抑制情况分别为:大黄素-8-O-葡萄糖苷(中等强度抑制)>大黄素(中等强度抑制)>羟基大黄素(中等强度抑制)>儿茶素(弱抑制)>没食子酸(无抑制)>大黄素甲醚(无抑制)>大黄酸(无抑制)>大黄素-6-O-葡萄糖苷(无抑制)。且存在构效关系,推测6位羟基为活性必需基团。结论本实验所建立的体外研究方法稳定可行。实验结果证明,酶抑制作用存在一定的结构选择性,为预测同类结构对酶活性作用提供实验基础
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