探讨长链非编码RNA GSTM3TV2在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞化疗耐药的调控作用和可能机制。
方法收集2016年7—8月在北京协和医院基本外科接受手术治疗的15例胰腺导管腺癌患者的癌组织和其配对的癌旁组织，以及人胰腺癌细胞株AsPC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2、PanC-1、SU86.86、T3M4、耐药株AsPC-1/GR、耐药株MIAPaCa-2/GR和人正常胰腺上皮细胞株hTERT-HPNE。采用实时定量PCR法检测GSTM3TV2在胰腺癌组织及细胞中表达情况。通过脂质体转染法使胰腺癌细胞中过表达或抑制表达GSTM3TV2后，采用CCK-8法和流式细胞仪检测GSTM3TV2对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。构建GSTM3TV2稳定过表达胰腺癌细胞株，建立裸鼠皮下移植瘤模型，在体内水平进一步观察GSTM3TV2对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。同时，采用免疫印迹法检测GSTM3TV2在胰腺癌细胞化疗耐药过程中可能的分子机制。
结果GSTM3TV2在胰腺癌组织中的表达水平（0.493±0.084）高于癌旁组织（0.084±0.019）（t=5.146，P<0.05）；同时，GSTM3TV2在胰腺癌耐药细胞株AsPC-1/GR（210.799±19.788）和MIAPaCa-2/GR（122.408±23.419）中的表达水平高于其亲本株（3.793±0.615和5.179±1.095）（t=21.800，P<0.05；t=-18.490，P<0.05）。体内实验结果提示，经化疗药物治疗后，稳定过表达GSTM3TV2的胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的体积[（1 059.609±102.498）mm3]大于对照组[（566.414±81.087）mm3]（t=4.230，P<0.05）。免疫印迹法检测结果显示，过表达GSTM3TV2可促进细胞增殖相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1、CDK6等的表达，抑制细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP等的表达可增加上皮间质转化相关蛋白Vimentin、N-cadherin、ZEB1、Snail及Slug等表达；反之则抑制GSTM3TV2的表达水平。
结论长链非编码RNA GSTM3TV2在胰腺癌组织中呈高表达，可降低胰腺癌细胞的化疗敏感性，其调控化疗耐药的机制可能与胰腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化信号转导通路的异常活化相关。