目的研究和比较钩吻素子（KM）在人与各种实验动物肝微粒体体外代谢的酶促动力学及选择性CYP450酶抑制剂对其代谢的影响。方法采用优化的反应体系和UPLC检测方法,测定系列浓度的KM与各种属肝微粒体孵育的降解曲线,以底物消除法计算酶动力学参数;共孵育方法考察选择性CYP450酶抑制剂对KM在各种属肝微粒体代谢的影响。结果在人肝微粒体,KM的米氏常数（K_m）、最大反应速率(V_max)、半哀期(T_1/2)、固有清除率(CL_int)分别为（0.135±0.067）mmol/L、（1.89±0.19）μmol·min^-1·g^-1 pro、（712±23）min和（15.7±5.2）mL·min^-1·g^-1pro。与人相比,犬、猪的K_m值较大,大鼠及猴的CL_int较高,4种实验动物的V_max值均较大、T_1/2均较短。酮康唑在各种属均可显著抑制KM代谢,在人、猪、犬IC₅₀<1μmol/L,在大鼠、猴IC₅₀为1¹0μmol/L,可见CYP3A为主要代谢酶。噻氯匹定、奎尼丁和磺胺苯吡唑仅对大鼠,噻氯匹定仅对猴和犬的KM代谢为弱抑制（抑制率20.43%⁴4.31%）,说明在体情况下,CYP2B、CYP2D和CYP2C与KM的代谢可能无关。结论 KM在人与猪、大鼠、犬、猴肝微粒体中的主要代谢途径相同,均由CYP3A酶催化,但酶活性和代谢动力学特征有一定差异。