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摘 要 目的：评价四联药物治疗幽门螺杆菌（Hp）的疗效。方法：将108例Hp阳性的胃炎、消化性溃疡患者分为两组，四联疗法组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸铋钾、阿莫西林、甲硝唑联合治疗；三联疗法组给予雷贝拉唑钠肠溶胶囊、阿莫西林、甲硝唑联合治疗。分别检测两组治疗前后Hp感染情况。结果：四联疗法组的Hp根除率为90.9%，三联疗法组为75.5%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：四联疗法是一种疗效好，不良反应少的治疗方案。
关键词 四联疗法 幽门螺杆菌 疗效观察
中图分类号：R573 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）16-0022-02
幽门螺杆菌（Hp）是胃窦胃炎和消化性溃疡的主要致病因素[1]，与胃癌的关系也越来越受到人们的重视，世界卫生组织已将Hp列为第一类致癌因子[2]。由于药物的耐药性[3]，单种药物治疗Hp根除率低，目前多采用联合治疗方案。根据文献报道，以质子泵抑制剂（PPI）加上铋剂的四联疗法使Hp根除率大大提高[1， 4]，因此我们采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸铋钾、阿莫西林、甲硝唑对Hp阳性的胃炎、消化性溃疡患者进行对照治疗，以观察其效果，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择2012年1月-12月我社区卫生服务中心门诊的患者，纳入条件：①有上腹部疼痛、腹胀、嗳气、恶心、早饱等消化道症状；②在上级医院胃镜及病理检查确诊的胃炎、消化性溃疡，快速尿素酶试验阳性的患者；③近4周内未接受抗Hp治疗者；④排除消化道肿瘤，无严重心、脑、肾疾病；⑤知情同意。符合条件的对象共108人。采用抽签法随机分为两组，四联疗法组55人，其中男35人，女20人；平均年龄（45.00±3.12）岁。三联疗法组53人，其中男36人，女17人；平均年龄（42.00±3.10）岁。两组性别、年龄、症状比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 治疗方法
四连疗法组 雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg，枸橼酸铋钾220 mg，均每天2次口服，疗程4周；阿莫西林1 000 mg，甲硝唑400 mg，均每天2次口服，疗程1周。
三联疗法组 雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg，每天2次口服，共4周；阿莫西林1 000 mg，甲硝唑400 mg，均每天2次口服，疗程1周。
1.2.1 疗效判定
于治疗前，治疗4周后进行13C-尿素呼气试验（13C-UBT）。其原理是口服经核素标记的尿素在胃内经尿素酶作用分解成带有标记的13CO2，检测13CO2含量能够反映Hp的存在与否。13C-UBT 通常以DOB值（delta over baseline）判断是否存在Hp感染。DOB值<3.6为阴性，DOB值在3.6～4.4之间为可疑，DOB值>4.4为阳性。结果阴性为Hp已根除，治疗有效；阳性则为治疗无效。
1.3 统计学方法
统计学处理采用SPSS 11.0统计软件，计数资料以率（%）表示，采用x2检验。
2 结果
2.1 两组Hp根除率比较
四联疗法组55例中，Hp根除50例，根除率为90.9%；三联疗法组53例中，Hp根除40例，根除率为75.5%。两组根除率比较差异有统计学意义（x2=7.35， P<0.05）。
2.2 不良反应
四联疗法组轻度腹泻2例，不良反应发生率为4.0%；三联疗法组食欲不振4例，恶心4例，失眠2例，轻度腹泻2例，不良反应发生率为22.6%。两组均坚持完成疗程，不影响服药依从性。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（x2=8.24， P<0.05）。
3 讨论
大量临床研究表明：Hp的成功根除可以促进慢性胃炎，消化性溃疡的愈合，显著降低溃疡的复发率，减少溃疡并发症的发生[1]。本次研究表明，三联疗法根除率为75.5%，与王改琴等[5]报道的根除率<80.0%相符。本次三联疗法的不良反应率为22.6%，略低于田雨等[6]不良反应率为30.0%～50.0%的报道。可能与本次所选择患者入组前4周均未使用过抗生素有关。枸橼酸铋剂为黏膜保护剂，能抑制胃蛋白酶活性，促进黏膜合成前列腺素，增加黏液和HCO3-盐分泌，增强胃黏膜屏障能力，与阿莫西林、甲硝唑及PPI联合应用时，可以增加对Hp的根除率[7]。雷贝拉唑通过H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌，提高胃内PH减少抗菌素的降解。本研究显示：四联疗法Hp根除率达到90.9%，三联疗法根除率为75.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。因此PPI+铋剂的四联方案可以有效提高Hp根除率。我国提倡社区卫生服务机构采用基本药物治疗常见病多发病，因此四联疗法是一种既经济又疗效高，且不良反应少、依从性好的根除Hp的治疗方案，可以在临床中参照使用。
参考文献
[1] 陆再英， 钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 382- 393.
[2] 张万岱， 萧树东， 胡伏莲， 等. 幽门螺杆菌共识意见（2003年安徽桐城）[J]. 中华消化杂志， 2004， 24（2）： 126-137.
[3] 姚小健， 姚周国. 新四联14天方案治疗难治性幽门螺杆菌感染[J]. 中国社区医师， 2012， 14（28）： 65-66.
[4] Selgrad M， Bornschein J， Malfertheiner P. Guidelines for treatment of Helicobacter pylori in the East and West[J]. Expert Rev Anti Infect Ther， 2011， 9（8）： 581-588.
[5] 王改琴， 谢佳平， 金红. 66例幽门螺杆菌感染者耐药性分析[J]. 临床内科杂志， 2008， 25（11）： 747-749.
[6] 田雨， 王蔚红， 胡伏莲. 中国幽门螺杆菌感染治疗共识意见[J]. 中国医药导刊， 2007， 9（2）： 104-105.
[7] 李学玲， 秦红兵， 邹浩军. 常用药物新编[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 764-768.
（收稿日期：2013-04-26）
关键词 四联疗法 幽门螺杆菌 疗效观察
中图分类号：R573 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）16-0022-02
幽门螺杆菌（Hp）是胃窦胃炎和消化性溃疡的主要致病因素[1]，与胃癌的关系也越来越受到人们的重视，世界卫生组织已将Hp列为第一类致癌因子[2]。由于药物的耐药性[3]，单种药物治疗Hp根除率低，目前多采用联合治疗方案。根据文献报道，以质子泵抑制剂（PPI）加上铋剂的四联疗法使Hp根除率大大提高[1， 4]，因此我们采用雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸铋钾、阿莫西林、甲硝唑对Hp阳性的胃炎、消化性溃疡患者进行对照治疗，以观察其效果，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择2012年1月-12月我社区卫生服务中心门诊的患者，纳入条件：①有上腹部疼痛、腹胀、嗳气、恶心、早饱等消化道症状；②在上级医院胃镜及病理检查确诊的胃炎、消化性溃疡，快速尿素酶试验阳性的患者；③近4周内未接受抗Hp治疗者；④排除消化道肿瘤，无严重心、脑、肾疾病；⑤知情同意。符合条件的对象共108人。采用抽签法随机分为两组，四联疗法组55人，其中男35人，女20人；平均年龄（45.00±3.12）岁。三联疗法组53人，其中男36人，女17人；平均年龄（42.00±3.10）岁。两组性别、年龄、症状比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 治疗方法
四连疗法组 雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg，枸橼酸铋钾220 mg，均每天2次口服，疗程4周；阿莫西林1 000 mg，甲硝唑400 mg，均每天2次口服，疗程1周。
三联疗法组 雷贝拉唑钠肠溶胶囊20 mg，每天2次口服，共4周；阿莫西林1 000 mg，甲硝唑400 mg，均每天2次口服，疗程1周。
1.2.1 疗效判定
于治疗前，治疗4周后进行13C-尿素呼气试验（13C-UBT）。其原理是口服经核素标记的尿素在胃内经尿素酶作用分解成带有标记的13CO2，检测13CO2含量能够反映Hp的存在与否。13C-UBT 通常以DOB值（delta over baseline）判断是否存在Hp感染。DOB值<3.6为阴性，DOB值在3.6～4.4之间为可疑，DOB值>4.4为阳性。结果阴性为Hp已根除，治疗有效；阳性则为治疗无效。
1.3 统计学方法
统计学处理采用SPSS 11.0统计软件，计数资料以率（%）表示，采用x2检验。
2 结果
2.1 两组Hp根除率比较
四联疗法组55例中，Hp根除50例，根除率为90.9%；三联疗法组53例中，Hp根除40例，根除率为75.5%。两组根除率比较差异有统计学意义（x2=7.35， P<0.05）。
2.2 不良反应
四联疗法组轻度腹泻2例，不良反应发生率为4.0%；三联疗法组食欲不振4例，恶心4例，失眠2例，轻度腹泻2例，不良反应发生率为22.6%。两组均坚持完成疗程，不影响服药依从性。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（x2=8.24， P<0.05）。
3 讨论
大量临床研究表明：Hp的成功根除可以促进慢性胃炎，消化性溃疡的愈合，显著降低溃疡的复发率，减少溃疡并发症的发生[1]。本次研究表明，三联疗法根除率为75.5%，与王改琴等[5]报道的根除率<80.0%相符。本次三联疗法的不良反应率为22.6%，略低于田雨等[6]不良反应率为30.0%～50.0%的报道。可能与本次所选择患者入组前4周均未使用过抗生素有关。枸橼酸铋剂为黏膜保护剂，能抑制胃蛋白酶活性，促进黏膜合成前列腺素，增加黏液和HCO3-盐分泌，增强胃黏膜屏障能力，与阿莫西林、甲硝唑及PPI联合应用时，可以增加对Hp的根除率[7]。雷贝拉唑通过H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌，提高胃内PH减少抗菌素的降解。本研究显示：四联疗法Hp根除率达到90.9%，三联疗法根除率为75.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。因此PPI+铋剂的四联方案可以有效提高Hp根除率。我国提倡社区卫生服务机构采用基本药物治疗常见病多发病，因此四联疗法是一种既经济又疗效高，且不良反应少、依从性好的根除Hp的治疗方案，可以在临床中参照使用。
参考文献
[1] 陆再英， 钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 382- 393.
[2] 张万岱， 萧树东， 胡伏莲， 等. 幽门螺杆菌共识意见（2003年安徽桐城）[J]. 中华消化杂志， 2004， 24（2）： 126-137.
[3] 姚小健， 姚周国. 新四联14天方案治疗难治性幽门螺杆菌感染[J]. 中国社区医师， 2012， 14（28）： 65-66.
[4] Selgrad M， Bornschein J， Malfertheiner P. Guidelines for treatment of Helicobacter pylori in the East and West[J]. Expert Rev Anti Infect Ther， 2011， 9（8）： 581-588.
[5] 王改琴， 谢佳平， 金红. 66例幽门螺杆菌感染者耐药性分析[J]. 临床内科杂志， 2008， 25（11）： 747-749.
[6] 田雨， 王蔚红， 胡伏莲. 中国幽门螺杆菌感染治疗共识意见[J]. 中国医药导刊， 2007， 9（2）： 104-105.
[7] 李学玲， 秦红兵， 邹浩军. 常用药物新编[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2008： 764-768.
（收稿日期：2013-04-26）