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目的:研究氟桂利嗪对苯妥英钠耐药癫(癎)(drug resistant epilepsy)小鼠癫(癎)发作的逆转作用,初步探讨其作用机制.方法:采用戊四氮制作小鼠癫(癎)模型,灌胃给予苯妥英钠40 mg/(kg·d),共14 d,制作耐药癫(癎)小鼠模型.造模成功的耐药癫(癎)小鼠30只,按随机数字表法分为3组,分别为模型组、维拉帕米组和氟桂利嗪组.在给予苯妥英钠后30 min,分别腹腔注射生理盐水、维拉帕米20mg/(kg·d)和氟桂利嗪8 mg/(kg·d),连续给药4d,在第4天(d 4)观察给药后30 min内小鼠癫(癎)发作的严重程度.然后处死小鼠,取脑.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测P-糖蛋白(P-gp)表达情况;用免疫组化法测定半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达情况.结果:给药d4,氟桂利嗪组小鼠癫(癎)发作严重程度较模型组显著减轻(P＜0.01).维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠脑内P-gp的表达量显著减少(P＜0.01),且氟桂利嗪的效果优于维拉帕米(P＜0.05);维拉帕米组和氟桂利嗪组小鼠皮层和海马半胱氨酸蛋白酶-3表达量也显著减少(P＜0.01),氟桂利嗪的作用优于维拉帕米(P＜0.05).结论:氟桂利嗪能够有效降低苯妥英钠耐药小鼠的癫(癎)发作严重程度,其主要机制可能与降低小鼠脑组织P-gp的表达有关,同时氟桂利嗪也能降低耐药小鼠脑内半胱氨酸蛋白酶-3的表达,对脑组织可能有保护作用.