熊去氧胆酸下调Bax及半胱氨酸蛋白酶-3表达抑制骨髓间充质干细胞来源肝细胞凋亡

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目的 应用骨髓间充质干细胞诱导来源肝细胞研究熊去氧胆酸(UDCA)在肝细胞凋亡过程中的作用机制.方法 体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为成熟肝细胞,应用去氧胆酸(DCA)诱导细胞凋亡(DCA组),UDCA干预(D+U组),并设置非凋亡组(Cont组)和UDCA单独作用组(UDCA组).凋亡细胞采用Hoechst染色和半胱氨酸蟹白酶(Caspase-3)活性检测,半定量RT-PCR及Reahime RT-PCR检测p53及Bax mRNA表达,免疫组化方法检测Bax蛋白表达.结果 与Cont组比较,DCA组肝细胞凋亡的数量及半胱氨酸蛋白酶3活性都明显增加(P<0.05),而在D+U组则被抑制(P<0.05).半定量RT-PCR及Reahime RT-PCR结果发现,p53及Bax mRNA的表达在DCA组中明显上调(P<0.05),此上调可被UDCA抑制(P<0.05).DCA诱导的Bax阳性细胞数量增加亦可被UDCA抑制.结论 UDCA通过下调p53/Bax信号分子表达而抑制DCA诱导的肝细胞凋亡.
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