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摘 要：目的 探讨胰腺癌应用胰头十二指肠根治性切除（RO）联合替吉奥治疗的临床价值及可行性。方法 选取2015年9月～2020年6月临邑县中医院收治的80例胰腺癌患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。两组患者均采用胰头十二指肠切除术，对照组术后联合吉西他滨治疗，观察组术后联合替吉奥治疗。观察两组患者临床缓解率及肿瘤标志物水平情况。结果 观察组的临床缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的糖类抗原（CA）125、CA199、癌胚抗原（CEA）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗胰腺癌临床效果显著，可有效提高临床缓解率，改善肿瘤标志物水平，值得临床应用。
关键词：胰头十二指肠切除术;替吉奥;胰腺肿瘤;临床价值
中图分类号：R735.9 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-9-0053-03
胰腺癌属于临床高发恶性消化道肿瘤疾病，该病症具有发病隐匿、进展迅速、病程较短和恶化程度高等特征。近年来胰腺癌的诊治现状不太乐观，但是在肿瘤学新理念的推动下，临床肿瘤诊疗水平及技术取得了长足进步[1]。目前，治疗胰腺癌最有效的方法为根治性切除（RO），胰头十二指肠切除术具有较高安全性，且淋巴结清扫数目及RO切除率较高。根治术后均应行辅助化疗，可以防止或延缓肿瘤复发，且疗效确切。临床主要采用吉西他滨和氟尿嘧啶类等治疗。替吉奥属于临床生物利用率较高的抗癌药物，可以有效改善患者术后预后质量，提高临床手术治疗效果[2]。基于此，本研究将对胰腺癌患者应用胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗的临床价值进行分析。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年9月～2020年6月临邑县中医院收治的80例胰腺癌患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。观察组中，男26例，女14例，年龄37～82岁，均值为（53.68±4.39）岁;临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期4例。对照组中，男25例，女15例，年龄36～80岁，均值为（53.47±4.52）岁;临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。本研究经过医院伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 诊断标准
参照《胰腺癌综合诊治指南》[3]中的相关标准：患者表现出上腹部不适、腰背痛、消化不良等症状，经实验室肿瘤标志物（CA199）诊断证实，经影像学增强三维动态CT薄层扫描证实、病理学诊断为胰腺癌。
1.3 纳排标准
纳入标准：①符合上述胰腺癌诊断标准且门静脉形态结构正常;②满足胰头十二指肠切除术适应证;③替吉奥治疗耐受者;④患者均签署知情同意书。
排除标准：①既往有过放化疗、手术治疗史;②合并严重脏器病变或血液系统疾病;③肿瘤侵犯腹腔干、肠系膜上动脉、局部进展期或出现远处转移者。
1.4 方法
两组患者均采用胰头十二指肠切除术，并于术后进行规范化辅助化疗治疗。引导患者取仰卧位进行气管插管麻醉，取右腹直肌做一切口，依次切开皮肤、皮下筋膜组织。探查腹腔内淋巴结情况，明确胰头病灶范围，并游离十二指肠及胰头后，进入腹主动脉及下腔静脉。充分暴露肠系膜，切除胆囊、远端胃后，重建消化道。按照胆管-空肠、胃-空肠、胰-空肠进行，并行胰管空肠套入式及端侧吻合，防止空肠减压管，并给予常规抗感染治疗。
对照组术后联合吉西他滨（生产企业：北京协和药厂，国药准字H20103522）治疗，每周期第1天、第8天、第15天静脉滴注1000 mg/m2，4周为1个周期。观察组术后联合替吉奥（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135）治疗，每周期1～28 d，口服，40 mg/次，2次/d，休息14 d，4周为1个治疗周期。两组均连续化疗6个疗程，每个疗程1个月。
1.5 观察指标
（1）疗效标准参照实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）制定，進展（progressive，PD）：肿瘤组织面积（最大直径×最大垂直直径）增大>20%或出现新病灶;稳定（stable disease，SD）：肿瘤组织面积减少<30%;部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤病灶面积减小≥30%;完全缓解（complete remission，CR）：可见目标肿瘤病灶完全消失，且维持4周以上。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）肿瘤标志物水平：采用罗氏Cobase601全自动电化学发光免疫分析仪检测治疗前后的胰腺癌相关肿瘤标志物，包括糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA199、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）。
1.6 统计学分析
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胰腺癌患者临床疗效对比
观察组的临床客观缓解率（57.50%）高于对照组（30.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 两组胰腺癌患者肿瘤标志物对比
治疗后，观察组的CA125、CA199、CEA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
胰腺癌发病因素与吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病等均有着密切联系。据2018年胰腺癌综合诊治指南显示，胰腺癌发病率出现逐年增长趋势，且位居癌症致死原因中的第5位[3]。该疾病防治形势严峻，临床强调规范性、科学性治疗对于胰腺癌患者有着重要意义[4]。目前，临床主要采用多学科综合治疗，采用外科根治手术联合术后辅助化疗可以达到更加显著的效果。本研究显示，胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗胰腺癌临床效果显著。
胰头十二指肠根治术属于有效治疗手段，可以通过彻底清除肿瘤病灶，抑制疾病进展和癌细胞进一步扩散，进而提高胰腺癌患者的生活质量[5]。辅助化疗可以进一步降低术后肿瘤复发概率。替吉奥属于替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶复方制剂，其作用机制是：替加氟属于5-氟尿嘧啶前体药物，可以促进机体内肝药酶反应转化为5-Fu;吉美嘧啶分布于人体肝脏，可以有效抑制5-氟尿嘧啶分解代谢，进而起到理想的抗肿瘤效果。奥替拉西钾可以选择性拮抗乳清磷酸核糖基转移酶（分布于消化道内），起到抗癌功效。本研究结果显示，观察组的临床缓解率明显高于对照组。其原因在于吉西他滨是通过破坏肿瘤细胞DNA复制，达到促进肿瘤细胞凋亡的效果。而替吉奥为复方制剂，可以通过多种作用机制增强抗肿瘤效果。观察组的肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）明显低于对照组。其原因在于替吉奥属于复方制剂，其中奥替拉西钾可以减少胃肠组织中5-Fu分布，在确保对肿瘤细胞杀伤力的前提下，可以降低对机体正常细胞的损害。联合治疗可以起到较好的灭杀肿瘤细胞的协同效果，进而显著影响肿瘤标志物水平。
综上所述，胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗胰腺癌临床效果显著，可有效提高临床缓解率，改善肿瘤标志物水平，值得临床应用。
参考文献
[1]徐均，蔡云强，李永彬，等.联合血管切除重建腹腔镜胰十二指肠切除术的安全性及可行性分析（35例手术报道）[J].肝胆外科杂志，2019，27（4）：305-307.
[2]楊更光，徐世国.替吉奥辅助化疗对老年胰腺癌患者术后免疫功能及预后分析[J].实用癌症杂志，2018，33（5）：790-793.
[3]中国抗癌协会胰腺癌专业委员会.胰腺癌综合诊治指南（2018版）[J].临床肝胆病杂志，2018，34（10）：2109-2120.
[4]易波，唐才喜，李钰琦，等.卡培他滨联合替吉奥化疗在胰腺癌术后的临床疗效[J].肝胆胰外科杂志，2018，30（3）：211-216.
[5]孙衍伟，丁兆军，周玉美，等.替吉奥同步高-低氧放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2018，30（4）：258-261.
关键词：胰头十二指肠切除术;替吉奥;胰腺肿瘤;临床价值
中图分类号：R735.9 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-9-0053-03
胰腺癌属于临床高发恶性消化道肿瘤疾病，该病症具有发病隐匿、进展迅速、病程较短和恶化程度高等特征。近年来胰腺癌的诊治现状不太乐观，但是在肿瘤学新理念的推动下，临床肿瘤诊疗水平及技术取得了长足进步[1]。目前，治疗胰腺癌最有效的方法为根治性切除（RO），胰头十二指肠切除术具有较高安全性，且淋巴结清扫数目及RO切除率较高。根治术后均应行辅助化疗，可以防止或延缓肿瘤复发，且疗效确切。临床主要采用吉西他滨和氟尿嘧啶类等治疗。替吉奥属于临床生物利用率较高的抗癌药物，可以有效改善患者术后预后质量，提高临床手术治疗效果[2]。基于此，本研究将对胰腺癌患者应用胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗的临床价值进行分析。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年9月～2020年6月临邑县中医院收治的80例胰腺癌患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。观察组中，男26例，女14例，年龄37～82岁，均值为（53.68±4.39）岁;临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期4例。对照组中，男25例，女15例，年龄36～80岁，均值为（53.47±4.52）岁;临床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。本研究经过医院伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 诊断标准
参照《胰腺癌综合诊治指南》[3]中的相关标准：患者表现出上腹部不适、腰背痛、消化不良等症状，经实验室肿瘤标志物（CA199）诊断证实，经影像学增强三维动态CT薄层扫描证实、病理学诊断为胰腺癌。
1.3 纳排标准
纳入标准：①符合上述胰腺癌诊断标准且门静脉形态结构正常;②满足胰头十二指肠切除术适应证;③替吉奥治疗耐受者;④患者均签署知情同意书。
排除标准：①既往有过放化疗、手术治疗史;②合并严重脏器病变或血液系统疾病;③肿瘤侵犯腹腔干、肠系膜上动脉、局部进展期或出现远处转移者。
1.4 方法
两组患者均采用胰头十二指肠切除术，并于术后进行规范化辅助化疗治疗。引导患者取仰卧位进行气管插管麻醉，取右腹直肌做一切口，依次切开皮肤、皮下筋膜组织。探查腹腔内淋巴结情况，明确胰头病灶范围，并游离十二指肠及胰头后，进入腹主动脉及下腔静脉。充分暴露肠系膜，切除胆囊、远端胃后，重建消化道。按照胆管-空肠、胃-空肠、胰-空肠进行，并行胰管空肠套入式及端侧吻合，防止空肠减压管，并给予常规抗感染治疗。
对照组术后联合吉西他滨（生产企业：北京协和药厂，国药准字H20103522）治疗，每周期第1天、第8天、第15天静脉滴注1000 mg/m2，4周为1个周期。观察组术后联合替吉奥（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135）治疗，每周期1～28 d，口服，40 mg/次，2次/d，休息14 d，4周为1个治疗周期。两组均连续化疗6个疗程，每个疗程1个月。
1.5 观察指标
（1）疗效标准参照实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）制定，進展（progressive，PD）：肿瘤组织面积（最大直径×最大垂直直径）增大>20%或出现新病灶;稳定（stable disease，SD）：肿瘤组织面积减少<30%;部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤病灶面积减小≥30%;完全缓解（complete remission，CR）：可见目标肿瘤病灶完全消失，且维持4周以上。客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）肿瘤标志物水平：采用罗氏Cobase601全自动电化学发光免疫分析仪检测治疗前后的胰腺癌相关肿瘤标志物，包括糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA199、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）。
1.6 统计学分析
采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组胰腺癌患者临床疗效对比
观察组的临床客观缓解率（57.50%）高于对照组（30.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。 2.2 两组胰腺癌患者肿瘤标志物对比
治疗后，观察组的CA125、CA199、CEA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
胰腺癌发病因素与吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病等均有着密切联系。据2018年胰腺癌综合诊治指南显示，胰腺癌发病率出现逐年增长趋势，且位居癌症致死原因中的第5位[3]。该疾病防治形势严峻，临床强调规范性、科学性治疗对于胰腺癌患者有着重要意义[4]。目前，临床主要采用多学科综合治疗，采用外科根治手术联合术后辅助化疗可以达到更加显著的效果。本研究显示，胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗胰腺癌临床效果显著。
胰头十二指肠根治术属于有效治疗手段，可以通过彻底清除肿瘤病灶，抑制疾病进展和癌细胞进一步扩散，进而提高胰腺癌患者的生活质量[5]。辅助化疗可以进一步降低术后肿瘤复发概率。替吉奥属于替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶复方制剂，其作用机制是：替加氟属于5-氟尿嘧啶前体药物，可以促进机体内肝药酶反应转化为5-Fu;吉美嘧啶分布于人体肝脏，可以有效抑制5-氟尿嘧啶分解代谢，进而起到理想的抗肿瘤效果。奥替拉西钾可以选择性拮抗乳清磷酸核糖基转移酶（分布于消化道内），起到抗癌功效。本研究结果显示，观察组的临床缓解率明显高于对照组。其原因在于吉西他滨是通过破坏肿瘤细胞DNA复制，达到促进肿瘤细胞凋亡的效果。而替吉奥为复方制剂，可以通过多种作用机制增强抗肿瘤效果。观察组的肿瘤标志物（CA125、CA199、CEA）明显低于对照组。其原因在于替吉奥属于复方制剂，其中奥替拉西钾可以减少胃肠组织中5-Fu分布，在确保对肿瘤细胞杀伤力的前提下，可以降低对机体正常细胞的损害。联合治疗可以起到较好的灭杀肿瘤细胞的协同效果，进而显著影响肿瘤标志物水平。
综上所述，胰头十二指肠RO联合替吉奥治疗胰腺癌临床效果显著，可有效提高临床缓解率，改善肿瘤标志物水平，值得临床应用。
参考文献
[1]徐均，蔡云强，李永彬，等.联合血管切除重建腹腔镜胰十二指肠切除术的安全性及可行性分析（35例手术报道）[J].肝胆外科杂志，2019，27（4）：305-307.
[2]楊更光，徐世国.替吉奥辅助化疗对老年胰腺癌患者术后免疫功能及预后分析[J].实用癌症杂志，2018，33（5）：790-793.
[3]中国抗癌协会胰腺癌专业委员会.胰腺癌综合诊治指南（2018版）[J].临床肝胆病杂志，2018，34（10）：2109-2120.
[4]易波，唐才喜，李钰琦，等.卡培他滨联合替吉奥化疗在胰腺癌术后的临床疗效[J].肝胆胰外科杂志，2018，30（3）：211-216.
[5]孙衍伟，丁兆军，周玉美，等.替吉奥同步高-低氧放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床观察[J].肿瘤研究与临床，2018，30（4）：258-261.