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【中图分类号】R628【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）5
【摘要】在口腔领域中，由于不同原因造成的口腔软硬组织的缺损十分常见，如何实现组织的再生和修复，一直是口腔医学界研究的重点。新一代的血小板衍生物—浓缩生长因子（CGF，Concentrate Growth Factors）在促进组织修复再生方面已经取得重大突破，本文就CGF的发展历史、生物学特性、临床应用现状及研究进展等方面简要综述。
【关键词】浓缩生长因子；组织缺损；组织再生 组织修复
The application and progress of concentrate growth factors in the healing of oral tissue defect .
CHAI Yong， NING Jing
（Department of Stomatology， The Second Hospital of Baoding， Baoding 071000， Hebei， China）
【Abstract】In the field of dental research， there has increasing interest in how to achieve tissue engineering and repairement. A new generation of platelet concentrate —CGF，Concentrate Growth Factors，has been used to accelerate tissue healing . The article reviews the development history， biological characteristics， clinical application and progresses of CGF.
[Key words] CGF tissue defect tissue engineering tissue repair
受损或缺失组织的再生重建一直是医学界研究的热点。在口腔领域中，由于各种原因造成的软硬组织损伤，例如：外科手术中骨组织、软组织缺损、上颌窦提升术、种植体周围骨量不足、牙周软组织缺损及美容修复等等，在临床中常见，如何实现缺损组织的再生及修复，具有重要的临床意义。新一代的血小板衍生物——浓缩生长因子（CGF，Concentrate Growth Factors），在口腔软硬组织修复及再生中的应用已取得重大突破。
1.血小板衍生物发展史
1982年，Nyman【1】第一次提出了引导组织再生（Guided Tissue Regeneration，GTR）的概念，成功将屏障膜技术应用于牙周病的治疗。其后，随着Buser等【2】提出引导骨再生（GBR）的概念，GBR技术在口腔各个领域应用广泛。利用此技术，结合血小板衍生物，促进组织再生。血小板衍生物大致经历了富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP），富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF），浓缩生长因子（Concentrate Growth Factors，CGF）三个阶段。
1984年，Assoion等【3】提取人血浆中的的富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP），发现其中含有多种生长因子，将PRP与氯化钙混合，再以牛凝血酶作为催化剂，从血小板中的α颗粒中就会释放出来各种生长因子。当凝胶状态的血小板浓缩液与填充材料混合时，可以生成具有良好特性的移植组织，其从理论上要优于自体骨本身，因为其更稳定，矿化时间更佳【4】。这项技术需要将人血经两次离心获得血小板浓缩液，而且牛凝血酶的使用往往伴随凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成，并且可能发生凝血紊乱，目前已不再广泛应用。
第二代血小板衍生物，富血小板纤维蛋白（PRF）由Choukroun首次提出[5]。抽取患者的新鲜血液，经离心机离心分离制备得到粘稠状富纤维蛋白凝胶。在此过程中，血小板被激活，同时释放大量生长因子，从而起到止血和消炎的作用，更重要的是，可以促进组织愈合及血管的生成。PRF与PRP相比，无需加入添加剂即可合成凝胶，具有较强的抗拉力和撕扯能力【6】。
浓缩生长因子（CGF）是Sacco首次开发出来的[7]。CGF亦由静脉血经离心加速制作而成，但与PRF相比，离心速度不同。CGF中的纤维蛋白凝块更大更密集，生长因子更丰富，显示了更好的再生性能和更多功能性。对于临床而言，其拥有更高的拉伸强度、粘合强度、抗凝血时间等。CGF具有可膜制性，通过压缩可以表现为薄膜的形式，从而可以粘附于缺损区，因此可以促进软组织及骨组织缺损区的组织愈合【8】。
2.CGF的生物学特性
将患者的静脉血放于特殊离心机中处理后，即可得到CGF纤维网状蛋白凝胶支架。分为三层（最上层为血清，中间纤维蛋白层，底层为红细胞及血小板）。中间纤维蛋白层CGF被分离出来存放于稀释的抗菌溶液中，底层部分可以与混合生物材料及自体骨混合，用作填料。CGF单独或与骨替代材料混合，放于缺损组织处，可以促进骨组织成骨，软组织愈合。制备过程中，特殊的变速离心导致血小板被激活，同时释放组织再生所需的各种生长因子，其中浓缩生长因子包括血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-? （TGF- ?）、骨形成蛋白（BMPs）、血管内皮生长因子（VEGF）、类胰岛素生长因子 （IGF）、表皮生长因子（EGF）以及成纤维细胞生长因子（FGF）等【4、6】。他们各自作用分别为：
（1）血小板衍生生长因子—PDGF是最早出现在伤口的生长因子，在血小板的α颗粒中首先发现，上皮细胞、巨噬细胞等亦可以合成和分泌，可促进结缔组织的修复和再生[9]。在组织出现损伤时，PDGF从血小板中释放，激活其靶细胞（如巨噬细胞、成纤维细胞、骨髓干细胞等）的细胞膜受体，诱发一系列促进合成反应，例如，PDGF能促进血管再生，并对成骨前体细胞产生作用，诱导成骨细胞的复制和胶原蛋白的合成 [10]。 （2）转化生长因子-β（TGF-β） 为控制细胞多方面功能的超家族分子，在血小板、巨噬细胞等内合成，以旁分泌形式作用于骨髓干细成纤维细胞和前体成骨细胞[11]。因此，TGF具有促进前体成骨细胞有丝分裂的作用，促使伤口处成骨细胞的聚集，此外，TGF抑制骨的重吸收，阻止发生破骨作用，骨形成作用大于骨吸收作用，从而促进缺损骨组织的再生。
（3）股形成蛋白——BMPs：BMP是一种疏水性酸性多肽，与羟基磷灰石有较高的亲和力，在诸多因子中唯一能够单独诱导骨组织异位成骨【12】。合成胶原促进骨基质形成，形成钙化的骨组织，最重要的是，影响牙体组织的形态形成。
（4）血管内皮生长因子（VEGF） 主要由血小板产生，直接控制内皮细胞的增殖、迁移、分化，促进心血管的生长。对于损伤的软组织组织，VEGF能增强血管通透性，能促进新血管的形成。骨组织损伤时，存在氧梯度，在低氧状态下，VEGF的表达增高，能够加速成骨细胞的分化，从而促进骨折的愈合[13]。
（5）类胰岛素生长因子（IGF）是激素依赖性多肽。IGF对于组织损伤的作用，主要表现在促进细胞有丝分裂，包括成骨细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞等。对于细胞在成熟之前的凋亡，IGF可以发挥抑制作用，从而促进细胞增殖。IGF在骨折后形成的纤维性骨痂中含量较高，主要对成骨前细胞发挥作用，促使其分化和增殖。对于第一胶原蛋白的生成和骨基质的合成，IGF有促进作用，有助于加速组织愈合过程【14】。
（6）表皮生长因子（EGF）的明显作用为刺激多种类型组织细胞分裂和增殖，还能促进基质合成和沉积，促进纤维组织形成[15]。
（7）成纤维细胞生长因子（FGF）诱导骨再生，而骨再生是骨组织形成过程中最重要的阶段，因此，对骨再生和发育以及骨折的恢复起重要作用[16]。
3.CGF在口腔组织缺损中的应用
（1） CGF在口腔骨组织缺损中的应用
骨缺损的修复与再生一直是医学研究的热点，目前修复骨缺损的方法主要由自体骨移植、异体骨移植、生物材料填充、组织工程技术等等。自体骨移植无明显排异反应，但是由于取骨术增加患者的痛苦，且取骨来源有限，因此，复合生长因子的生物材料成为了临床医生的又一最佳选择，其骨诱导作用显著，为恢复骨组织缺损的应用提供了良好的前景。CGF富含蛋白凝块，含有更丰富的浓缩生长因子，能够促进组织再生，已经有许多临床文献报道证明：CGF在促进上颌窦提升术、种植体周围骨组织缺损、颌面外科骨组织缺损修复中有积极作用。Corigliano[17]报道了一例前牙即刻种植术中利用CGF诱导骨组织再生病例：男性，36岁，21牙出现反复肿胀和复发性瘘管1年余，X线示根尖周区大面积低密度阴影，决定拔除21牙行即刻种植手术。采用CGF+自体骨填充拔牙窝种植体周围的骨组织缺损，作者得出结论： CGF形成的纤维蛋白凝胶膜，具有屏障作用，具有较强的浸透性，促进骨组织再生情况良好，而且时间缩短了一半，伤口具有抗感染能力，降低了术后的感染的风险。并且提出，CGF与新鲜的活性自体骨的混合对骨组织再生效果较佳。王天祥等【18】在探讨CGF促进犬种植体周围骨缺损修复的实验研究中，证明CGF能够促进犬种植体周围骨缺损的修复缩短骨整合时间提高愈合质量。Dong-Seok等[19]将CGF用于上颌窦提升术，同时CGF隔膜用于引导组织再生。
（2）CGF在口腔软组织缺损中的应用
软组织的再生，需要寻找具有促进机体修复与再生、改善组织损伤功能的技术。生长因子能够促进血管再生，促进成骨细胞分化，加强细胞有丝分裂，诱导胶原蛋白的合成。CGF为富含血小板所分泌的促进组织再生的生长因子，激发组织愈合能力。在牙周病学的应用上，使原有骨量的维持或重建成为可能，促使牙龈缘颈部的对齐，同时确保牙乳头的存在，使修复体获得良好的轮廓。它被用来稳固边缘性牙体组织，使修复体获得最佳修复效果。柳宏志等【20】在浓缩生长因子（CGF）在促进犬软组织创伤愈合、减少愈合瘢痕方面的能力研究中，选择实验犬双侧后腿的大腿内侧分别制作3个短径为 2e m、长径为3a m、深及皮下筋膜层的椭圆形软组织缺损，其上分别覆盖CGF膜（实验组）、生物愈合膜（生物膜对照组）、不覆盖任何膜（空白对照组）。分别于术后7、14、21、28d通过大体观察和组织学观察对比创面的生长愈合情况。得出结论，CGF能明显缩短软组织损伤愈合时间，减少瘢痕形成，提高愈合质量。
4.展望
血小板衍生物来源于自体血，避免了免疫排异反应，从根本上解决了疾病传染的发生及移植物成功率低的现状，含有多种生长因子，集合了多种生长因子的多种作用，又可以发挥相互之间的相互作用，从而促进组织再生，伤口愈合，发挥抗感染能力。不同于PRP、PRF，经过特殊离心的方法得到的CGF蛋白凝胶，所含生长因子更加丰富，且不用加入任何催化成分，更加简便、安全，更适用于临床的应用。国外对于CGF的研究已经开始应用于临床，而国内目前主要集中于动物实验，而且对于促进骨组织再生的研究较为广泛，对于CGF促进口腔软组织缺损的临床应用较少，这可以作为本课题组之后的研究重点。另外，目前在修复组织缺损的应用中，多为CGF+自体骨或骨代材料混合后于术区，探讨单独应用CGF促进组织再生的作用也将成为本课题组的研究重点。
参考文献
[1]Nyman S，Lindhe J，Gottlow J.New attachment following surgical treatment of human peri-odontal disease[J]. J Clin Periodontol，1982：9（4）：290-296.
[2]Buser D，Dura K，Belser U，et al.Localized ridge augmentation using guided bone regeneration[J].Intern J Periodont Restorat Dent，1993，13-29. [3]Assoian RIL，Grotendorst GR，Miller DM，et a1.Cellular transformation by coordinated action of three peptide growth factors from human platelet[J].Nature，1984，309 （5971）：804-806.
[4]Fennis JP，Stoelinga PJ，Jansen JA.Mandibular reconstruction：a clinical and radiograpgic animal study on the US of autogenous scaffolds and platelet-rich plasma[J].Im J Oral MaxiUofac Surg，2002，31（3）：281-286.
[5]Choukroun J，Adda F，Schoeffler C，et al.Une opportuniteen paro-implantologie：le PRF[J].Implantodontie，2001，42：55-62.
[6]Joseph Choukroun，MD，a Antoine Diss，DDS，MS，b Alain Simonpieri， DDS，et al.Platelet-rich fibrin （PRF）： A second-generation platelet concentrate[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2006，101：E33-60.
[7]Saccol L.Lecture，International academy of implant prosthesis and osteoconnection，2006.12.4
[8]Rodella LF，Favero G，Boninsegna R，et a1.Growth factors，CD34 positive cells，and fibrin net work analysis inconcent rated growth factors fraction [J].Microsc Res Tech，2011，74（8）：772—777.Surgeons，2004.62（4）：p.489-496
[9]Marx RE，Carlson ER，Eichstaedt RM，et al.Platelet-rich plasma： Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，1998，85（6）：638-646.
[10]Landesberg R，Burke A，Pinsky D，et al.Activation of platelet-rich plasma using thrombin receptor agonist peptide[J].Oral Maxillofac Surg，2005，63（4）：529-535.
[11]Marx RE，evidence to support its use.Journal of Oral and Maxillofacial Surgery：Official Journal of The American Association Of Oral and Maxillofacial
[12]Hood AG，Hill AG，Reeder GD.Perioperative autologous sequestration.III：A new physilolgic glue with wound healing properties[J].Proc Am Acad Cardiovasc Perfusion，1993，14：126.
[13]Ferrara N.Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor[J].Mol Med，1999，77（7）：527—543.
[14]Stewart CE，Rotwein P.Growth，differentiation and survival：multiple physiological functions for insulin-like growth factors[J].Physiol Rev，1996，76（4）：1005—1026.
[15]Boonstra J，Rijken P，Humbel B，et a1.The epidermal growth factor[J].Cell Biol Int，1995，19（5）：413-430.
[16]Y am aguchi A.Application of BMP to bone repair[J]. ClinCalcium.2007，17（2）：263-369.
[17]Corigliano Massimo，Saccol Luigi.CGF：Regenerative medicine treatments[J].Journal of dental dynamic，2010，3.
[18]王天祥，柳宏志，李超，等.浓缩生长因子促进犬种植体周围骨缺损修复的实验研究[J].中国口腔颌面外科杂志，2013，11（3）：199-203.
[19]Dong-Seok Sohn.Concentration of growth factors on the ridge on the increase[J].Journal of dental dynamic，2009，12.
[20]柳宏志，王天祥，李超，等. 浓缩生长因子促进犬软组织损伤修复的实验研究[J].中国口腔颌面外科杂志，2013，23（1）：28-31.
【摘要】在口腔领域中，由于不同原因造成的口腔软硬组织的缺损十分常见，如何实现组织的再生和修复，一直是口腔医学界研究的重点。新一代的血小板衍生物—浓缩生长因子（CGF，Concentrate Growth Factors）在促进组织修复再生方面已经取得重大突破，本文就CGF的发展历史、生物学特性、临床应用现状及研究进展等方面简要综述。
【关键词】浓缩生长因子；组织缺损；组织再生 组织修复
The application and progress of concentrate growth factors in the healing of oral tissue defect .
CHAI Yong， NING Jing
（Department of Stomatology， The Second Hospital of Baoding， Baoding 071000， Hebei， China）
【Abstract】In the field of dental research， there has increasing interest in how to achieve tissue engineering and repairement. A new generation of platelet concentrate —CGF，Concentrate Growth Factors，has been used to accelerate tissue healing . The article reviews the development history， biological characteristics， clinical application and progresses of CGF.
[Key words] CGF tissue defect tissue engineering tissue repair
受损或缺失组织的再生重建一直是医学界研究的热点。在口腔领域中，由于各种原因造成的软硬组织损伤，例如：外科手术中骨组织、软组织缺损、上颌窦提升术、种植体周围骨量不足、牙周软组织缺损及美容修复等等，在临床中常见，如何实现缺损组织的再生及修复，具有重要的临床意义。新一代的血小板衍生物——浓缩生长因子（CGF，Concentrate Growth Factors），在口腔软硬组织修复及再生中的应用已取得重大突破。
1.血小板衍生物发展史
1982年，Nyman【1】第一次提出了引导组织再生（Guided Tissue Regeneration，GTR）的概念，成功将屏障膜技术应用于牙周病的治疗。其后，随着Buser等【2】提出引导骨再生（GBR）的概念，GBR技术在口腔各个领域应用广泛。利用此技术，结合血小板衍生物，促进组织再生。血小板衍生物大致经历了富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP），富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF），浓缩生长因子（Concentrate Growth Factors，CGF）三个阶段。
1984年，Assoion等【3】提取人血浆中的的富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP），发现其中含有多种生长因子，将PRP与氯化钙混合，再以牛凝血酶作为催化剂，从血小板中的α颗粒中就会释放出来各种生长因子。当凝胶状态的血小板浓缩液与填充材料混合时，可以生成具有良好特性的移植组织，其从理论上要优于自体骨本身，因为其更稳定，矿化时间更佳【4】。这项技术需要将人血经两次离心获得血小板浓缩液，而且牛凝血酶的使用往往伴随凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成，并且可能发生凝血紊乱，目前已不再广泛应用。
第二代血小板衍生物，富血小板纤维蛋白（PRF）由Choukroun首次提出[5]。抽取患者的新鲜血液，经离心机离心分离制备得到粘稠状富纤维蛋白凝胶。在此过程中，血小板被激活，同时释放大量生长因子，从而起到止血和消炎的作用，更重要的是，可以促进组织愈合及血管的生成。PRF与PRP相比，无需加入添加剂即可合成凝胶，具有较强的抗拉力和撕扯能力【6】。
浓缩生长因子（CGF）是Sacco首次开发出来的[7]。CGF亦由静脉血经离心加速制作而成，但与PRF相比，离心速度不同。CGF中的纤维蛋白凝块更大更密集，生长因子更丰富，显示了更好的再生性能和更多功能性。对于临床而言，其拥有更高的拉伸强度、粘合强度、抗凝血时间等。CGF具有可膜制性，通过压缩可以表现为薄膜的形式，从而可以粘附于缺损区，因此可以促进软组织及骨组织缺损区的组织愈合【8】。
2.CGF的生物学特性
将患者的静脉血放于特殊离心机中处理后，即可得到CGF纤维网状蛋白凝胶支架。分为三层（最上层为血清，中间纤维蛋白层，底层为红细胞及血小板）。中间纤维蛋白层CGF被分离出来存放于稀释的抗菌溶液中，底层部分可以与混合生物材料及自体骨混合，用作填料。CGF单独或与骨替代材料混合，放于缺损组织处，可以促进骨组织成骨，软组织愈合。制备过程中，特殊的变速离心导致血小板被激活，同时释放组织再生所需的各种生长因子，其中浓缩生长因子包括血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子-? （TGF- ?）、骨形成蛋白（BMPs）、血管内皮生长因子（VEGF）、类胰岛素生长因子 （IGF）、表皮生长因子（EGF）以及成纤维细胞生长因子（FGF）等【4、6】。他们各自作用分别为：
（1）血小板衍生生长因子—PDGF是最早出现在伤口的生长因子，在血小板的α颗粒中首先发现，上皮细胞、巨噬细胞等亦可以合成和分泌，可促进结缔组织的修复和再生[9]。在组织出现损伤时，PDGF从血小板中释放，激活其靶细胞（如巨噬细胞、成纤维细胞、骨髓干细胞等）的细胞膜受体，诱发一系列促进合成反应，例如，PDGF能促进血管再生，并对成骨前体细胞产生作用，诱导成骨细胞的复制和胶原蛋白的合成 [10]。 （2）转化生长因子-β（TGF-β） 为控制细胞多方面功能的超家族分子，在血小板、巨噬细胞等内合成，以旁分泌形式作用于骨髓干细成纤维细胞和前体成骨细胞[11]。因此，TGF具有促进前体成骨细胞有丝分裂的作用，促使伤口处成骨细胞的聚集，此外，TGF抑制骨的重吸收，阻止发生破骨作用，骨形成作用大于骨吸收作用，从而促进缺损骨组织的再生。
（3）股形成蛋白——BMPs：BMP是一种疏水性酸性多肽，与羟基磷灰石有较高的亲和力，在诸多因子中唯一能够单独诱导骨组织异位成骨【12】。合成胶原促进骨基质形成，形成钙化的骨组织，最重要的是，影响牙体组织的形态形成。
（4）血管内皮生长因子（VEGF） 主要由血小板产生，直接控制内皮细胞的增殖、迁移、分化，促进心血管的生长。对于损伤的软组织组织，VEGF能增强血管通透性，能促进新血管的形成。骨组织损伤时，存在氧梯度，在低氧状态下，VEGF的表达增高，能够加速成骨细胞的分化，从而促进骨折的愈合[13]。
（5）类胰岛素生长因子（IGF）是激素依赖性多肽。IGF对于组织损伤的作用，主要表现在促进细胞有丝分裂，包括成骨细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞等。对于细胞在成熟之前的凋亡，IGF可以发挥抑制作用，从而促进细胞增殖。IGF在骨折后形成的纤维性骨痂中含量较高，主要对成骨前细胞发挥作用，促使其分化和增殖。对于第一胶原蛋白的生成和骨基质的合成，IGF有促进作用，有助于加速组织愈合过程【14】。
（6）表皮生长因子（EGF）的明显作用为刺激多种类型组织细胞分裂和增殖，还能促进基质合成和沉积，促进纤维组织形成[15]。
（7）成纤维细胞生长因子（FGF）诱导骨再生，而骨再生是骨组织形成过程中最重要的阶段，因此，对骨再生和发育以及骨折的恢复起重要作用[16]。
3.CGF在口腔组织缺损中的应用
（1） CGF在口腔骨组织缺损中的应用
骨缺损的修复与再生一直是医学研究的热点，目前修复骨缺损的方法主要由自体骨移植、异体骨移植、生物材料填充、组织工程技术等等。自体骨移植无明显排异反应，但是由于取骨术增加患者的痛苦，且取骨来源有限，因此，复合生长因子的生物材料成为了临床医生的又一最佳选择，其骨诱导作用显著，为恢复骨组织缺损的应用提供了良好的前景。CGF富含蛋白凝块，含有更丰富的浓缩生长因子，能够促进组织再生，已经有许多临床文献报道证明：CGF在促进上颌窦提升术、种植体周围骨组织缺损、颌面外科骨组织缺损修复中有积极作用。Corigliano[17]报道了一例前牙即刻种植术中利用CGF诱导骨组织再生病例：男性，36岁，21牙出现反复肿胀和复发性瘘管1年余，X线示根尖周区大面积低密度阴影，决定拔除21牙行即刻种植手术。采用CGF+自体骨填充拔牙窝种植体周围的骨组织缺损，作者得出结论： CGF形成的纤维蛋白凝胶膜，具有屏障作用，具有较强的浸透性，促进骨组织再生情况良好，而且时间缩短了一半，伤口具有抗感染能力，降低了术后的感染的风险。并且提出，CGF与新鲜的活性自体骨的混合对骨组织再生效果较佳。王天祥等【18】在探讨CGF促进犬种植体周围骨缺损修复的实验研究中，证明CGF能够促进犬种植体周围骨缺损的修复缩短骨整合时间提高愈合质量。Dong-Seok等[19]将CGF用于上颌窦提升术，同时CGF隔膜用于引导组织再生。
（2）CGF在口腔软组织缺损中的应用
软组织的再生，需要寻找具有促进机体修复与再生、改善组织损伤功能的技术。生长因子能够促进血管再生，促进成骨细胞分化，加强细胞有丝分裂，诱导胶原蛋白的合成。CGF为富含血小板所分泌的促进组织再生的生长因子，激发组织愈合能力。在牙周病学的应用上，使原有骨量的维持或重建成为可能，促使牙龈缘颈部的对齐，同时确保牙乳头的存在，使修复体获得良好的轮廓。它被用来稳固边缘性牙体组织，使修复体获得最佳修复效果。柳宏志等【20】在浓缩生长因子（CGF）在促进犬软组织创伤愈合、减少愈合瘢痕方面的能力研究中，选择实验犬双侧后腿的大腿内侧分别制作3个短径为 2e m、长径为3a m、深及皮下筋膜层的椭圆形软组织缺损，其上分别覆盖CGF膜（实验组）、生物愈合膜（生物膜对照组）、不覆盖任何膜（空白对照组）。分别于术后7、14、21、28d通过大体观察和组织学观察对比创面的生长愈合情况。得出结论，CGF能明显缩短软组织损伤愈合时间，减少瘢痕形成，提高愈合质量。
4.展望
血小板衍生物来源于自体血，避免了免疫排异反应，从根本上解决了疾病传染的发生及移植物成功率低的现状，含有多种生长因子，集合了多种生长因子的多种作用，又可以发挥相互之间的相互作用，从而促进组织再生，伤口愈合，发挥抗感染能力。不同于PRP、PRF，经过特殊离心的方法得到的CGF蛋白凝胶，所含生长因子更加丰富，且不用加入任何催化成分，更加简便、安全，更适用于临床的应用。国外对于CGF的研究已经开始应用于临床，而国内目前主要集中于动物实验，而且对于促进骨组织再生的研究较为广泛，对于CGF促进口腔软组织缺损的临床应用较少，这可以作为本课题组之后的研究重点。另外，目前在修复组织缺损的应用中，多为CGF+自体骨或骨代材料混合后于术区，探讨单独应用CGF促进组织再生的作用也将成为本课题组的研究重点。
参考文献
[1]Nyman S，Lindhe J，Gottlow J.New attachment following surgical treatment of human peri-odontal disease[J]. J Clin Periodontol，1982：9（4）：290-296.
[2]Buser D，Dura K，Belser U，et al.Localized ridge augmentation using guided bone regeneration[J].Intern J Periodont Restorat Dent，1993，13-29. [3]Assoian RIL，Grotendorst GR，Miller DM，et a1.Cellular transformation by coordinated action of three peptide growth factors from human platelet[J].Nature，1984，309 （5971）：804-806.
[4]Fennis JP，Stoelinga PJ，Jansen JA.Mandibular reconstruction：a clinical and radiograpgic animal study on the US of autogenous scaffolds and platelet-rich plasma[J].Im J Oral MaxiUofac Surg，2002，31（3）：281-286.
[5]Choukroun J，Adda F，Schoeffler C，et al.Une opportuniteen paro-implantologie：le PRF[J].Implantodontie，2001，42：55-62.
[6]Joseph Choukroun，MD，a Antoine Diss，DDS，MS，b Alain Simonpieri， DDS，et al.Platelet-rich fibrin （PRF）： A second-generation platelet concentrate[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2006，101：E33-60.
[7]Saccol L.Lecture，International academy of implant prosthesis and osteoconnection，2006.12.4
[8]Rodella LF，Favero G，Boninsegna R，et a1.Growth factors，CD34 positive cells，and fibrin net work analysis inconcent rated growth factors fraction [J].Microsc Res Tech，2011，74（8）：772—777.Surgeons，2004.62（4）：p.489-496
[9]Marx RE，Carlson ER，Eichstaedt RM，et al.Platelet-rich plasma： Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，1998，85（6）：638-646.
[10]Landesberg R，Burke A，Pinsky D，et al.Activation of platelet-rich plasma using thrombin receptor agonist peptide[J].Oral Maxillofac Surg，2005，63（4）：529-535.
[11]Marx RE，evidence to support its use.Journal of Oral and Maxillofacial Surgery：Official Journal of The American Association Of Oral and Maxillofacial
[12]Hood AG，Hill AG，Reeder GD.Perioperative autologous sequestration.III：A new physilolgic glue with wound healing properties[J].Proc Am Acad Cardiovasc Perfusion，1993，14：126.
[13]Ferrara N.Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor[J].Mol Med，1999，77（7）：527—543.
[14]Stewart CE，Rotwein P.Growth，differentiation and survival：multiple physiological functions for insulin-like growth factors[J].Physiol Rev，1996，76（4）：1005—1026.
[15]Boonstra J，Rijken P，Humbel B，et a1.The epidermal growth factor[J].Cell Biol Int，1995，19（5）：413-430.
[16]Y am aguchi A.Application of BMP to bone repair[J]. ClinCalcium.2007，17（2）：263-369.
[17]Corigliano Massimo，Saccol Luigi.CGF：Regenerative medicine treatments[J].Journal of dental dynamic，2010，3.
[18]王天祥，柳宏志，李超，等.浓缩生长因子促进犬种植体周围骨缺损修复的实验研究[J].中国口腔颌面外科杂志，2013，11（3）：199-203.
[19]Dong-Seok Sohn.Concentration of growth factors on the ridge on the increase[J].Journal of dental dynamic，2009，12.
[20]柳宏志，王天祥，李超，等. 浓缩生长因子促进犬软组织损伤修复的实验研究[J].中国口腔颌面外科杂志，2013，23（1）：28-31.