【摘 要】
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探讨了含NLR家族PYRIN域蛋白3（NACHT,LRR,and PYD domains-containing protein 3,NLRP3）抑制剂MCC950对急性胰腺炎大鼠的保护作用及其分子机制。将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和MCC950组，20只/组。模型组和MCC950组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型，对照组给予假手术并注射生理盐水。建模后对照组和模型组一次性经腹腔
【基金项目】
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河北省科学技术成果奖（No.20182077）；
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探讨了含NLR家族PYRIN域蛋白3（NACHT,LRR,and PYD domains-containing protein 3,NLRP3）抑制剂MCC950对急性胰腺炎大鼠的保护作用及其分子机制。将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组和MCC950组，20只/组。模型组和MCC950组经手术注射5%牛黄胆酸钠制备急性胰腺炎模型，对照组给予假手术并注射生理盐水。建模后对照组和模型组一次性经腹腔注射生理盐水，MCC950组一次性经腹腔注射MCC950 30 mg/kg, 4 d后安乐处死大鼠，记录大鼠的生存情况及行为；采用自动生化仪检测血清淀粉酶活性；采用酶联免疫法检测各组血清中白细胞介素1β（Interleukin 1β,IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor alpha, TNF-α）和白细胞介素18（Interleukin 18,IL-18）等炎症因子水平；采用HE染色观察各组胰腺组织病理学变化；采用TUNEL染色法分析各组胰腺细胞凋亡水平；采用Western blot分析各组胰腺组织NLRP3效应分子胱冬肽酶-1前体（pro-Caspase-1）、胱冬肽酶-1（Caspase-1）表达。对照组未见死亡，状态良好；模型组死亡3只，剩余大鼠少动、精神萎靡；MCC950组未见死亡，大鼠少动、精神萎靡等症状明显改善。与对照组比较，模型组血清淀粉酶活性、IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-18等炎症因子、病理学评分、凋亡水平及Caspase-1蛋白显著增加（均P＜0.05）,胰腺组织中pro-Caspase-1蛋白水平显著降低（P＜0.05）;与模型组比较，MCC950组血清淀粉酶活性、IL-1β、IL-6、TNF-a和IL-18等炎症因子、病理学评分、凋亡水平及Caspase-1蛋白显著降低（均P＜0.05）,胰腺组织中pro-Caspase-1蛋白水平显著增高（P＜0.05）。对照组胰腺组织纹理清晰，胰腺腺泡清晰，小叶结构完整，无炎症浸润、坏死和出血等；模型组胰腺组织可见明显水肿、出血和坏死，小叶间隙明显增加，大量炎症细胞浸润；MCC950组胰腺水肿、出血、坏死和炎症浸润明显缓解。MCC950可通过抑制NLRP3炎症小体活性下调炎症因子水平，缓解急性胰腺炎。
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