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目的 探讨核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)在5/6肾切除大鼠(STNx)残肾中表达的意义,以及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对其表达的影响.方法制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型,分为未给药组、治疗组及假手术组.治疗组在5/6肾切除后即给予缬沙坦治疗,大鼠分别于第4、8、12周杀检.第12周时用ELISA方法检测大鼠血清中骨保护蛋白(OPG)及RANKL水平;显微镜观察肾脏病理变化;免疫组化方法及Western印迹方法分析RANK/RANKL/OPG蛋白表达;RT-PCR检测RANK/RANKL/OPG的mRNA表达.结果(1)第12周时假手术组尿蛋白量为(6.1±0.6)mg/24 h;未给药组为(19.0±1.5)mg/24h;治疗组为(13.4±1.2)mg/24 h,3组间的差异有统计学意义(P均＜0.01).(2)第12周时未给药组及治疗组肾脏均有明显硬化,但治疗组硬化程度较未给药组轻.(3)未给药组RANK及RANKL蛋白及mRNA的表达均高于治疗组及假手术组,3组间的差异有统计学意义(P均＜0.01).OPG蛋白及mRNA的表达在3组间无显著性差异.(4)血清中OPG及RANKL含量在3组间的差异亦无统计学意义.结论在5/6肾切除大鼠残肾中表达上调的RANK和RANKL可能参与了肾小球硬化的发生发展.抑制RANK和RANKL的表达可能是缬沙坦延缓肾小球硬化的原因之一。