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【摘要】 目的：研究反复呼吸道感染（RRTI）患儿T细胞免疫功能与血清皮质醇关系。方法：选取2013年6月-2014年11月本院收治的20例反复呼吸道感染患儿为治疗组，选取健康儿童20例为对照组。使用流式细胞术、电化学发光法，在治疗组患儿病情进展期、病情稳定期（呼吸道症状消失后4周）、健康儿童，分别检测血清中T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化，对比分析T细胞免疫功能与血清皮质醇关系。结果：RRTI患儿出现反复呼吸道感染后，病情稳定时由于T细胞CD3+、CD4+大量分泌的影响，患儿体内血清COR指标可接近正常儿童；而病情进展时，由于患儿体内T细胞分泌CD3+、CD4+减少，导致体内血清COR水平降低。结论：通过对RRTI患儿体内血清T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化的监测，了解RRTI的病因病机，减少发病的关键因素，减少RRTI患儿的数量，帮助指导临床治疗、预后判断，减少疾病恶化，减轻患者及政府高额医疗费用的沉重经济负担。
【关键词】 反复呼吸道感染； T细胞； 免疫功能； 血清皮质醇
【Abstract】 Objective：To study the relationship of immune T cell function and serum cortisol in children with recurrent respiratory tract infection.Method：20 children with recurrent respiratory tract infections in our hospital from June 2013 to November 2014 were selected as the treatment group，20 cases of healthy children were selected as a control group.Used flow cytometry，ECL method in the treatment group，children with the disease progression，disease stabilization period （four weeks after respiratory symptoms disappear），healthy children，T cells were detected in the serum levels of serum cortisol （COR） of content changes，T cell immune function and serum cortisol relationship were compared and analyzed.Result：RRTI children with recurrent respiratory tract infection，stable disease due to T cell CD3+，CD4+ secretion of a large number of children with accessibility in vivo serum COR indicators of normal children，but when the disease progresses，the body as a result of children with T cells secrete CD3+，CD4+ reduced，resulted in lower levels in vivo serum COR.Conclusion：Children with recurrent respiratory tract infection of T cells in vivo serum levels of serum cortisol （COR） to monitor changes in content，RRTI understand the etiology and pathogenesis，a key factor in reducing the incidence and reduce the number of children with recurrent respiratory tract infections，and help clinical treatment，prognosis and reduce disease progression，reduce the heavy economic burden on patients and government high medical costs.
【Key words】 Recurrent respiratory tract infections； T cells； Immune function； Serum cortisol
First-author’s address：Guangzhou Yuexiu Children’s Hospital，Guangzhou 510115，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.17.011
反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是儿科常见疾病，患儿在1年时间中频繁出现上呼吸道感染或下呼吸道感染，有学者研究发现患儿发病时免疫功能减弱[1]。本院从2013年6月开始研究反复呼吸道感染患儿T细胞免疫功能与血清皮质醇的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2014年11月本院收治的20例反复呼吸道感染患儿为治疗组，上述患儿均符合反复呼吸道感染的临床诊断标准[2]，排除合并心脑肾肝功能不全者，患有精神疾病无法配合治疗者。另选取健康儿童20例为对照组。治疗组患儿男10例，女10例，年龄2～6岁，平均（3.1±2.1）岁，病程1～3年，平均（1.5±0.9）年。对照组儿童男9例，女11例，年龄2～6岁，平均（3.2±2.2）岁。两组儿童的性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组患儿给予常规使用注射用头孢西丁钠（河南新帅克制药股份有限公司生产，国药准字H20063198）抗感染、口服川贝止咳糖浆（广东新功药业有限公司生产，国药准字Z44023788）镇咳祛痰等对症支持治疗，并使用泛福舒儿童装（细菌溶解产物，瑞士欧姆制药有限公司OM PHARMA，规格：3.5 mg×10粒），空腹口服1粒/d，服用周期为连服10 d后停药20 d，连续治疗3个周期[3]。
1.3 观察指标 使用流式细胞术、电化学发光法，在治疗组患儿病情进展期、病情稳定期（呼吸道症状消失后4周）、健康儿童，分别检测血清中T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化，对比分析T细胞免疫功能与血清皮质醇关系[4]。血清皮质醇（COR）检测时间为上午8点～10点[5]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组血清中T细胞水平与COR水平的比较 治疗组患儿病情稳定期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平高于病情进展期，而T淋巴细胞CD8+水平低于病情进展期，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗组病情进展期与对照组T细胞变化及COR变化比较 治疗组患儿病情进展期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平均低于对照组，而T淋巴细胞CD8+水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 治疗组病情稳定期与对照组T细胞变化及COR变化比较 治疗组患儿病情稳定时由于T细胞CD3+、CD4+大量分泌的影响，患儿体内血清COR指标可接近对照组的正常儿童[（300.35±103.21）nmol/L vs （325.92±125.23）nmol/L]。
3 讨论
细胞和体液具有免疫效果来保障机体抵御致病原侵扰，它们各负其责协同维持机体健康，免疫功能易被环境变化、心情、神经及内分泌等影响，出现功能障碍与失调，儿童在2～6岁时恰处在生长发育重要阶段，由于遗传、孕期营养、喂养方式与周边环境等因素影响免疫系统形成，导致儿童免疫功能不全。环境中的致病原影响导致免疫功能失调，患儿病情出现反复发作并加重，严重损伤患儿身体[6-7]。
RRTI患儿发生反复呼吸道感染疾病，体内呼吸道保护屏障与免疫应答机制是人体重要的防线[8]。T细胞亚群作为细胞免疫的重要免疫应答细胞，最初CD4+T细胞由于多个的细胞因子诱导产生几个T细胞亚群，CD4+T细胞可调节B细胞转化，使细胞与体液具调节免疫功能作用，CD8+T细胞属于机体中细胞毒性T细胞，对机体中的病毒、细菌或肿瘤具灭杀效果。健康人体内CD4+T细胞与CD8+T细胞水平处于相对稳定状态，在发病情况下，CD4+T细胞由于病毒或细菌感染，CD8+T细胞就会对感染后的CD4+T细胞进行灭杀，机体内两种细胞水平稳定性被破坏。CD3+通常在T细胞表面表达，其水平直观反应T细胞总量水平，其机体含量水平波动可对细胞免疫功能造成影响[9-10]。本次实验研究结果显示，患儿病情进展期，血清中T细胞CD3+、CD4+水平显著降低，经对症治疗，病情稳定后，血清中T细胞CD3+、CD4+水平增高，接近正常人水平，故对血清中T细胞水平的监测，有助于指导临床治疗、预后判断，减少疾病恶化。
有报道称，血清皮质醇参与机体应激反应，机体由于外界刺激损伤后，由脑干网状通道上移到达下丘脑，触发下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活跃，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，皮质醇加大合成量，其在血液中水平增高，有助于自体抗炎、抗过敏和解毒效果[11]。相关学者研究发现，机体中血清皮质醇水平变化主要由下丘脑、垂体、肾上腺影响，并处于周期性变化中，清晨水平值较高，1 d内逐渐降低，晚间值达到低点，故评估其水平变化时要确保采血时间的固定[12-13]。有学者研究发现机体中血清皮质醇水平下降受两方面因素影响：一方面为营养不良导致，RRTI患儿的体内能量消耗过多，显著高于健康儿童，RRTI患儿在高消耗、高速代谢前提下，机体营养获取降低，体质量减轻。反复发作的病情严重影响肾上腺皮质分泌，病情越重皮质醇分泌越少；反之，病情缓解，皮质醇分泌增多[14]。二是供氧不足与高碳酸血症，患儿机体供氧量减少导致血清皮质醇分泌减少，影响其血液中含量[15]。
本院通过实验研究发现，RRTI患儿出现反复呼吸道感染后，病情稳定时由于T细胞CD3+、CD4+大量分泌的影响，患儿体内血清COR指标可接近正常儿童，而病情进展时，由于患儿体内T细胞分泌CD3+、CD4+减少，导致体内血清COR水平降低。治疗组患儿病情稳定期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平高于病情进展期，而T淋巴细胞CD8+水平低于病情进展期，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿病情进展期患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平低于对照组，而T淋巴细胞CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，通过对反复呼吸道感染患儿体内血清T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化的监测，了解RRTI的病因病机，减少发病的关键因素，减少反复呼吸道感染患儿的数量，帮助指导临床治疗、预后判断，减少疾病恶化，减轻患者及政府高额医疗费用的沉重经济负担。
参考文献
[1]冯战桂，张国英.反复呼吸道感染患儿树突状细胞水平和免疫功能的研究[J].海南医学，2013，24（12）：1772-1774.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志，2008，46（2）：108-110. [3]陈果林，蓝雪容，叶华生.泛福舒治疗小儿反复呼吸道感染疗效观察[J].中国实用医药，2013，7（1）：163-164.
[4]陈萧群，雷玲霞.小儿反复呼吸道感染发病的相关因素病例对照研究[J].河北医学，2013，19（5）：659-662.
[5]彭琪.反复呼吸道感染儿童血清瘦素与T淋巴细胞亚群水平的关系[J].医学临床研究，2013，30（2）：328-329，332.
[6]郑沛忠，郝增仙.反复呼吸道感染患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及Th极化的临床研究[J].中国小儿急救医学，2012，6（1）：61.
[7]张福利，赵京京，吴明娟，等.祛伏邪、调体质治疗小儿反复呼吸道感染的临床体会和理论探讨[J].中国医学创新，2012，9（12）：134-135.
[8] Mario Cazzola，Sreedhar Anapurapu，Clive P Page.Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J].Plumonary Pharmacology & Therapeutics，2012，25（1）：62-68.
[9]焦桐，高岩，甄兰茹，等.小儿反复呼吸道感染患儿细胞免疫功能的变化[J].中国全科医学，2007，10（16）：1374-1375.
[10]陈团营.中医药治疗小儿反复呼吸道感染的概况与思考[J].中国医学创新，2012，9（24）：159-160.
[11]卢建忠.联合用药治疗儿童反复呼吸道感染临床效果评价[J].临床肺科杂志，2013，18（3）：478-479.
[12]冯战桂，张国英，刘荣添.反复呼吸道感染患儿免疫功能的研究[J].中国妇幼保健，2013，28（11）：1749-1750.
[13]康慧，王彬.复可托预防婴幼儿反复呼吸道感染的免疫功能观察[J].中国医学创新，2012，9（27）：114-115.
[14] Averono G，Vidali M，Olina M.Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric undergoing tonsillectomy[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.
[15]周越，戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子影响的比较[J].中国生化药物杂志，2012，33（1）：64-66.
（收稿日期：2014-12-26） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 反复呼吸道感染； T细胞； 免疫功能； 血清皮质醇
【Abstract】 Objective：To study the relationship of immune T cell function and serum cortisol in children with recurrent respiratory tract infection.Method：20 children with recurrent respiratory tract infections in our hospital from June 2013 to November 2014 were selected as the treatment group，20 cases of healthy children were selected as a control group.Used flow cytometry，ECL method in the treatment group，children with the disease progression，disease stabilization period （four weeks after respiratory symptoms disappear），healthy children，T cells were detected in the serum levels of serum cortisol （COR） of content changes，T cell immune function and serum cortisol relationship were compared and analyzed.Result：RRTI children with recurrent respiratory tract infection，stable disease due to T cell CD3+，CD4+ secretion of a large number of children with accessibility in vivo serum COR indicators of normal children，but when the disease progresses，the body as a result of children with T cells secrete CD3+，CD4+ reduced，resulted in lower levels in vivo serum COR.Conclusion：Children with recurrent respiratory tract infection of T cells in vivo serum levels of serum cortisol （COR） to monitor changes in content，RRTI understand the etiology and pathogenesis，a key factor in reducing the incidence and reduce the number of children with recurrent respiratory tract infections，and help clinical treatment，prognosis and reduce disease progression，reduce the heavy economic burden on patients and government high medical costs.
【Key words】 Recurrent respiratory tract infections； T cells； Immune function； Serum cortisol
First-author’s address：Guangzhou Yuexiu Children’s Hospital，Guangzhou 510115，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.17.011
反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是儿科常见疾病，患儿在1年时间中频繁出现上呼吸道感染或下呼吸道感染，有学者研究发现患儿发病时免疫功能减弱[1]。本院从2013年6月开始研究反复呼吸道感染患儿T细胞免疫功能与血清皮质醇的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2014年11月本院收治的20例反复呼吸道感染患儿为治疗组，上述患儿均符合反复呼吸道感染的临床诊断标准[2]，排除合并心脑肾肝功能不全者，患有精神疾病无法配合治疗者。另选取健康儿童20例为对照组。治疗组患儿男10例，女10例，年龄2～6岁，平均（3.1±2.1）岁，病程1～3年，平均（1.5±0.9）年。对照组儿童男9例，女11例，年龄2～6岁，平均（3.2±2.2）岁。两组儿童的性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 治疗组患儿给予常规使用注射用头孢西丁钠（河南新帅克制药股份有限公司生产，国药准字H20063198）抗感染、口服川贝止咳糖浆（广东新功药业有限公司生产，国药准字Z44023788）镇咳祛痰等对症支持治疗，并使用泛福舒儿童装（细菌溶解产物，瑞士欧姆制药有限公司OM PHARMA，规格：3.5 mg×10粒），空腹口服1粒/d，服用周期为连服10 d后停药20 d，连续治疗3个周期[3]。
1.3 观察指标 使用流式细胞术、电化学发光法，在治疗组患儿病情进展期、病情稳定期（呼吸道症状消失后4周）、健康儿童，分别检测血清中T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化，对比分析T细胞免疫功能与血清皮质醇关系[4]。血清皮质醇（COR）检测时间为上午8点～10点[5]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗组血清中T细胞水平与COR水平的比较 治疗组患儿病情稳定期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平高于病情进展期，而T淋巴细胞CD8+水平低于病情进展期，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 治疗组病情进展期与对照组T细胞变化及COR变化比较 治疗组患儿病情进展期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平均低于对照组，而T淋巴细胞CD8+水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 治疗组病情稳定期与对照组T细胞变化及COR变化比较 治疗组患儿病情稳定时由于T细胞CD3+、CD4+大量分泌的影响，患儿体内血清COR指标可接近对照组的正常儿童[（300.35±103.21）nmol/L vs （325.92±125.23）nmol/L]。
3 讨论
细胞和体液具有免疫效果来保障机体抵御致病原侵扰，它们各负其责协同维持机体健康，免疫功能易被环境变化、心情、神经及内分泌等影响，出现功能障碍与失调，儿童在2～6岁时恰处在生长发育重要阶段，由于遗传、孕期营养、喂养方式与周边环境等因素影响免疫系统形成，导致儿童免疫功能不全。环境中的致病原影响导致免疫功能失调，患儿病情出现反复发作并加重，严重损伤患儿身体[6-7]。
RRTI患儿发生反复呼吸道感染疾病，体内呼吸道保护屏障与免疫应答机制是人体重要的防线[8]。T细胞亚群作为细胞免疫的重要免疫应答细胞，最初CD4+T细胞由于多个的细胞因子诱导产生几个T细胞亚群，CD4+T细胞可调节B细胞转化，使细胞与体液具调节免疫功能作用，CD8+T细胞属于机体中细胞毒性T细胞，对机体中的病毒、细菌或肿瘤具灭杀效果。健康人体内CD4+T细胞与CD8+T细胞水平处于相对稳定状态，在发病情况下，CD4+T细胞由于病毒或细菌感染，CD8+T细胞就会对感染后的CD4+T细胞进行灭杀，机体内两种细胞水平稳定性被破坏。CD3+通常在T细胞表面表达，其水平直观反应T细胞总量水平，其机体含量水平波动可对细胞免疫功能造成影响[9-10]。本次实验研究结果显示，患儿病情进展期，血清中T细胞CD3+、CD4+水平显著降低，经对症治疗，病情稳定后，血清中T细胞CD3+、CD4+水平增高，接近正常人水平，故对血清中T细胞水平的监测，有助于指导临床治疗、预后判断，减少疾病恶化。
有报道称，血清皮质醇参与机体应激反应，机体由于外界刺激损伤后，由脑干网状通道上移到达下丘脑，触发下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活跃，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增多，皮质醇加大合成量，其在血液中水平增高，有助于自体抗炎、抗过敏和解毒效果[11]。相关学者研究发现，机体中血清皮质醇水平变化主要由下丘脑、垂体、肾上腺影响，并处于周期性变化中，清晨水平值较高，1 d内逐渐降低，晚间值达到低点，故评估其水平变化时要确保采血时间的固定[12-13]。有学者研究发现机体中血清皮质醇水平下降受两方面因素影响：一方面为营养不良导致，RRTI患儿的体内能量消耗过多，显著高于健康儿童，RRTI患儿在高消耗、高速代谢前提下，机体营养获取降低，体质量减轻。反复发作的病情严重影响肾上腺皮质分泌，病情越重皮质醇分泌越少；反之，病情缓解，皮质醇分泌增多[14]。二是供氧不足与高碳酸血症，患儿机体供氧量减少导致血清皮质醇分泌减少，影响其血液中含量[15]。
本院通过实验研究发现，RRTI患儿出现反复呼吸道感染后，病情稳定时由于T细胞CD3+、CD4+大量分泌的影响，患儿体内血清COR指标可接近正常儿童，而病情进展时，由于患儿体内T细胞分泌CD3+、CD4+减少，导致体内血清COR水平降低。治疗组患儿病情稳定期体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平高于病情进展期，而T淋巴细胞CD8+水平低于病情进展期，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿病情进展期患儿体内血清T淋巴细胞CD3+、CD4+及血清COR水平低于对照组，而T淋巴细胞CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，通过对反复呼吸道感染患儿体内血清T细胞水平、血清皮质醇（COR）的含量变化的监测，了解RRTI的病因病机，减少发病的关键因素，减少反复呼吸道感染患儿的数量，帮助指导临床治疗、预后判断，减少疾病恶化，减轻患者及政府高额医疗费用的沉重经济负担。
参考文献
[1]冯战桂，张国英.反复呼吸道感染患儿树突状细胞水平和免疫功能的研究[J].海南医学，2013，24（12）：1772-1774.
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[5]彭琪.反复呼吸道感染儿童血清瘦素与T淋巴细胞亚群水平的关系[J].医学临床研究，2013，30（2）：328-329，332.
[6]郑沛忠，郝增仙.反复呼吸道感染患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及Th极化的临床研究[J].中国小儿急救医学，2012，6（1）：61.
[7]张福利，赵京京，吴明娟，等.祛伏邪、调体质治疗小儿反复呼吸道感染的临床体会和理论探讨[J].中国医学创新，2012，9（12）：134-135.
[8] Mario Cazzola，Sreedhar Anapurapu，Clive P Page.Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J].Plumonary Pharmacology & Therapeutics，2012，25（1）：62-68.
[9]焦桐，高岩，甄兰茹，等.小儿反复呼吸道感染患儿细胞免疫功能的变化[J].中国全科医学，2007，10（16）：1374-1375.
[10]陈团营.中医药治疗小儿反复呼吸道感染的概况与思考[J].中国医学创新，2012，9（24）：159-160.
[11]卢建忠.联合用药治疗儿童反复呼吸道感染临床效果评价[J].临床肺科杂志，2013，18（3）：478-479.
[12]冯战桂，张国英，刘荣添.反复呼吸道感染患儿免疫功能的研究[J].中国妇幼保健，2013，28（11）：1749-1750.
[13]康慧，王彬.复可托预防婴幼儿反复呼吸道感染的免疫功能观察[J].中国医学创新，2012，9（27）：114-115.
[14] Averono G，Vidali M，Olina M.Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric undergoing tonsillectomy[J].International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.
[15]周越，戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子影响的比较[J].中国生化药物杂志，2012，33（1）：64-66.
（收稿日期：2014-12-26） （本文编辑：蔡元元）