目的探讨小檗碱（BBR）对三转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠的学习记忆及海马组织PSD95突触蛋白表达水平的影响。方法将30只三转基因（APP/Tau/PS1）AD小鼠按随机数字表法分成3组,即AD对照组、AD+25 mgBBR组、AD+50 mgBBR,每组各10只,后2组以灌胃方式且剂量分别为25 mg·kg^-1·d^-1、50 mg·kg^-1·d^-1,对照组给予等剂量生理盐水连续3个月灌胃处理;采用Morris水迷宫方法探测各组AD小鼠行为学改变、空间记忆及探索情况;免疫荧光染色检测各组小鼠海马组织突触后致密蛋白95（PSD95）阳性表达水平;Western blotting（WB）法检测各组三转基因AD小鼠海马脑组织PSD95蛋白、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）表达水平及微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）自噬水平。结果 AD+25 mgBBR组的逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及PSD995、LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平与AD对照组比较均有明显差异（P<0.05）;AD+50 mgBBR组逃避潜伏期的学习记忆能力、免疫荧光PSD95表达水平以及LC3-Ⅱ、p-Akt、p-mTOR表达水平与AD对照组比较差异均更明显（P<0.05,P<0.01）。结论应用50 mg小檗碱能较好改善三转基因AD小鼠的学习记忆、空间探索能力,其机制可能是通过增加自噬水平LC3-Ⅱ调控Akt/mTOR信号通路,增加突触蛋白PSD95的表达水平及突触数量,以改善AD相关临床症状。