【摘 要】
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目的:探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼获得性耐药的机制。方法:用吉非替尼诱导PC9细胞构建耐药细胞株PC9/GR,用CCK-8、平板克隆形成、tr
【基金项目】
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陕西省自然科学基金项目(2016JM8009)
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目的:探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼获得性耐药的机制。方法:用吉非替尼诱导PC9细胞构建耐药细胞株PC9/GR,用CCK-8、平板克隆形成、transwell技术检测细胞的增殖和迁移能力,用流式细胞术检测细胞的凋亡状况,qRT-PCR、免疫荧光和蛋白免疫印迹技术检测基因表达水平。进一步采用FGFR1抑制剂PD173074或si RNA-FGFR1处理PC9/GR细胞,检测细胞的增殖、迁移、克隆形成能力的变化及Akt、p-Akt、m TOR和p-mTOR表达的变化。结果:PC9/GR细胞的增殖、迁移及对吉非替尼的耐受能力显著增强;FGFR1在PC9/GR细胞中的表达水平显著升高;用PD173074处理PC9细胞后,其增殖、迁移能力及对吉非替尼的耐受能力显著下降;敲低FGFR1后Akt和m TOR的磷酸化水平显著下降。结论:FGFR1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路介导非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药。
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