目的观察缺氧缺血(HI)对新生大鼠远期学习记忆及海马长时程增强发生率的影响,探讨缺氧缺血损伤学习记忆的神经机制.方法选择符合条件的7日龄Wistar大鼠49只,随机分为正常对照组(n=15)、HI组(n=21)和尼莫通治疗组(n=13).HI组经结扎左侧颈总动脉、吸入含8%氧和92%氮的混合气体2 h的处理.大鼠经HI处理后给予尼莫通(160 μg/kg,腹腔注射,每日1次,共5 d)治疗的为治疗组.正常对照组给予等量生理盐水腹腔注射.至生后80 d左右对各组动物进行Y迷宫分辨学习和记忆能力测试,行为实验结束后每组取5只,采用离体脑片电生理技术检测海马LTP的发生率.结果 HI组大鼠Y迷宫中达到学会标准前所需的训练次数为32.82±8.22,明显多于对照组(P<0.01).24 h后的记忆保持率为59.00%±21.32%,显著低于对照组(P<0.05).尼莫通可明显提高HI大鼠的学习能力(P<0.01),但对记忆无明显效果;高频刺激(HFS)前各组群峰电位(PS)的平均幅值及平均峰潜伏期之间均无显著性差异,HFS后对照组PS平均幅值始终高于HI组和治疗组.HFS后HI组LTP发生率为30.8%,对照组为57%,两组间差异显著(P<0.05),治疗组LTP发生率45.5%,较HI组有所提高,但差异无显著性(P>0.05).结论 HI可使大鼠学习和记忆能力明显下降,HI引起海马LTP抑制可能是HI所致学习记忆障碍的重要神经机制.尼莫通可提高大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后学习能力,但对记忆无明显效果.