目的研究壳聚糖和油酸钠修饰的超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs)的细胞毒性,为临床应用提供实验依据。方法用透射电子显微镜对壳聚糖SPIONs和油酸钠SPIONs进行形态学观察;用10μg/mL的壳聚糖SPIONs和油酸钠SPIONs悬液处理体外培养的人肺腺癌细胞A549,普鲁士蓝染色观察2种SPIONs在细胞内的分布;用不同浓度(0、25、50、100和200μg/mL)的2种SPIONs分别处理A549细胞,MTT法测定细胞生长活性;2种SPIONs染毒A549细胞48h时,测定上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性;DAPI染色法观察细胞凋亡情况。结果(1)2种SPIONs均呈类球形结晶,粒径20~30nm,此时四氧化三铁纳米粒子之间的热振动能足以克服磁吸引力而呈现超顺磁性。(2)普鲁士蓝染色显示细胞内可见蓝色沉着,说明2种SPIONs均可进入A549细胞内。(3)MTT检测结果显示壳聚糖SPIONs对细胞生长几乎无抑制,而200μg/mL油酸钠SPIONs在48h和72h时对细胞有明显的抑制作用(P<0.05)。(4)200μg/mL壳聚糖SPIONs染毒细胞的上清液中LDH活性稍高于对照组(P<0.05),而100μg/mL和200μg/mL油酸钠SPIONs染毒细胞的上清液中LDH活性均高于对照组(P<0.05),同时也高于相同浓度壳聚糖SPIONs染毒组(P<0.05)。(5)DAPI凋亡检测显示,壳聚糖SPIONs染毒细胞与对照组间差异无统计学意义,而油酸钠SPIONs染毒细胞发生明显的细胞核皱缩及胞核碎裂现象,且细胞凋亡率高于对照组(P<0.05)。结论壳聚糖SPIONs与油酸钠SPIONs相比具有较低的细胞毒性。