内源性一氧化碳对反复热性惊厥脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用

来源 :中华实用儿科临床杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luwei2431231
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目的 观察内源性血红素加氧酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对反复热性惊厥(FS)脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用.方法 21日龄雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、FS组、FS+锌原卟啉(ZnPP-Ⅸ)组和FS+血红素(Hemin)组,每组12只;采用反复热水浴法诱导大鼠惊厥,隔日1次,共诱导10次;记录各组大鼠惊厥潜伏期、惊厥强度及惊厥持续时间;双分光光度计法间接测定皮质CO水平;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测皮质神经元凋亡情况;免疫组织化学法测定各组大鼠皮质中HO-1、GRP78、p-PERK、p-eIF2α及CHOP蛋白表达.结果 FS组、FS+ ZnPP-Ⅸ组和FS+ Hemin组大鼠惊厥潜伏期、强度及持续时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);FS组大鼠大脑皮质CO水平较正常对照组增高(P<0.05),FS+ ZnPP-Ⅸ组较FS组皮质CO水平明显降低,FS+ Hemin组较FS组皮质CO水平明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05).FS组大鼠皮质神经元凋亡细胞数较正常对照组明显增多,FS+ ZnPP-Ⅸ组大鼠皮质神经元凋亡较FS组进一步增多,FS+ Hemin组神经元凋亡较FS组减少.免疫组织化学显示各组均有HO-1、GRP78、p-PERK、p-eIF2α及CHOP蛋白表达,与FS组比较,FS+ ZnPP-Ⅸ组HO-1、GRP78蛋白表达减少,p-PERK、p-eIF2α及CHOP蛋白表达增高,而FS+ Hemin组HO-1、GRP78表达增高,p-PERK、p-eIF2α及CHOP蛋白表达减少.结论 低浓度增加HO-1/CO的表达够减轻反复FS导致的脑损伤;HO-1/CO可能通过内质网GRP78-PERK-eIF2α-CHOP/GADD153通路发挥对反复FS脑损伤大鼠的保护作用.
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