目的探讨吡格列酮(PGZ)对肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗、炎症和脂肪缺氧状态的影响。方法将40只Zucker糖尿病肥胖模型大鼠随机分为PGZ模型组、生理盐水模型组、PGZ对照组和生理盐水对照组各10只。对所有大鼠进行高脂喂养以诱导肥胖和高糖血症。造模成功后,对PGZ模型组和PGZ对照组大鼠进行PGZ灌胃,其余两组给予相同体积的生理盐水灌胃,共10周。于造模前、造模成功后及干预10周后行外周血单核细胞亚群分析;干预10周后行腹腔葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,并麻醉处死动物,取肾周脂肪检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)mRNA表达水平。结果干预10周后,生理盐水模型组的抑炎型单核细胞占单核细胞总数的比例低于其他3组(P<0.05),血糖及胰岛素水平、TNF-α、IL-6及HIF1-αmRNA相对表达水平均高于其他3组(P<0.05),而PGZ模型组与两个对照组的TNF-α、IL-6及HIF1-αmRNA相对表达水平、抑炎型单核细胞比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PGZ可改善肥胖T2DM大鼠胰岛素抵抗,同时也能缓解脂肪组织炎症与缺氧情况。