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【摘要】目的：探讨新生儿血小板减少与人巨细胞病毒感染的关系。方法：用酶联免疫吸附法(EILSA)对82例诊断明确的血小板减少患儿的外周血做人巨细胞病毒特异性IgM(HCMV-IgM)检测。结果：82例特发性血小板减少性紫癜中HCMV-IgM阳性31例(37.80%)，明显高于正常对照组，两组之间差异有显著意义(P<0.05)。所有患儿接受地塞米松(DEX)静脉用人丙种球蛋白(IVIG)常规治疗，其中20例HCMV感染患儿加用更昔洛韦(GCV)治疗，疗程14 d，应用更昔洛韦治疗后患儿病程明显缩短，且无复发。结论：新生儿HCMV感染与血小板减少密切相关，对HCMV感染的患儿加用更昔洛韦可提高疗效。
【关键词】新生儿；血小板减少；巨细胞病毒；酶联免疫吸附法
巨细胞病毒感染(cytomegalovirus infection)是人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)引起的一种全身性感染综合征。因受染细胞的典型改变是细胞变大，核内和胞浆内出现包涵体，也是引起先天性畸形的重要原因之一。在我国，0~3岁幼儿HCMV感染率高达83.2%[1]，且可长期潜伏在体内形成潜伏感染，当身体免疫功能低下时，HCMV常可活动复制，从而引起严重的疾病[2]。笔者通过检测新生儿血小板减少症(neonatal thrombocytopenia，NTP)患儿的HCMV-IgM，来探讨HCMV感染与新生儿血小板减少的关系，并对其临床特点及治疗方案进行分析，以期有助于临床诊治。
1资料与方法
1.1一般资料2010年2月-2011年2月经本院新生儿科诊治的NTP患儿82例，所有患儿外周血血小板计数均<100×109/L，符合《褚福堂实用儿科学》中有关NTP的诊断标准[3]。外周血血小板<50×109/L为重症NTP。82例患儿中男44例(53.7%)，女38例(46.3%)；足月儿59例(72.0%)，早产儿23例(28.0%)；入院时日龄>7 d 48例(58.5%)，≤7 d 34例(41.5%)；外周血血小板计数范围：(0~29)×109/L 4例(占4.9%)，(30~49)×109/L22例(26.8%)，(50~100)×109/L 56例(68.3%)。
1.2临床表现82例患儿中58例(70.7%)有出血症状，以皮肤出血(紫癜、出血点、脐带残端渗血等)为主，9例(10.9%)有严重出血症状，其中消化道大出血7例(8.5%)，颅内出血2例(2.4%)。
1.3检测方法采用ELIAS法检测，试剂为德国欧蒙公司生产的原装试剂，操作严格按照说明书进行。
1.4统计学处理采用SPSS 17.0软件进行分析处理，计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本t检验，计数资料以百分数表示，采用 字2查验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1足月儿与早产儿HCMV的感染率82例NTP患儿中，31例患儿感染HCMV，感染率为37.80%；其中足月儿中HCMV感染19例(19/59)，早产儿中感染12例(12/23)，早产儿与足月儿感染率间差异有统计学意义( 字2=4.95，P<0.05)。
2.2有无合并HCMV感染的患儿血小板计数比较31例合并HCMV感染患儿外周血血小板计数为(0~86)×109/L，平均为(25.32+14.26)×109/L；51例未合并HCMV感染患儿外周血血小板计为(1~91)×109/L，平均为(46.48+17.62)×109/L，两者比较差异有统计学意义(t=4.131，P<0.05)。血小板减少分为四度[4]，感染HCMV患儿中(18/31)为重度或极重度血小板减少；未合并HCMV感染患儿中(10/51)为重度或极重度减少，两者比较差异有统计学意义( 字2=5.66，P<0.05)。
2.3治疗与转归所有患儿接受地塞米松(0.5~1 mg/kg)+静脉用人丙种球蛋白(0.25~0.40 g/kg)常规治疗，其中20例HCMV感染患儿加用更昔洛韦(5 mg/kg，1次/12 h)治疗；14 d后，加用更昔洛韦治疗的患儿PLT上升时间为4~8 d，平均(5.3+1.7)d，无一例复发；未应用更昔洛韦的患儿PLT上升时间为5~12 d，平均(7.1+2.2)d，其中3例复发应用更昔洛韦治疗的患儿病程明显缩短(t=6.532，P<0.05)，且无复发。
3讨论
NTP是新生儿出血的主要原因之一，也是新生儿期常见的危急症，其病因复杂，病情急，早期诊断、寻找病因对减少严重并发症及降低死亡率十分重要。HCMV感染致血小板减少的发病机制尚未完全阐明，其可能的机制包括自身免疫反应及对骨髓的抑制作用。有学者认为两种机制都存在，HCMV感染早期引起血小板减少是骨髓抑制的结果，而感染晚期血小板减少可能是由于免疫机制所介导[5]。林雯等[6]研究发现，血小板患者巨核细胞内存在HCMV复制。HCMV可直接感染巨核系祖细胞，抑制其增殖与分化，从而成为引起血小板减少的原因之一。NTP患儿多以皮肤黏膜出血点为首发症状就诊。HCMV相关性NTP患儿的临床特点包括：可见肝脾肿大、黄疸、瘀斑或紫癜、脉络膜视网膜炎、小头畸形等，血象除PLT降低外可伴Hb及WBC降低，骨髓象多有巨核细胞减少，淋巴细胞比例偏高，异性淋巴易见。ELISA方法测定HCMV-IgM具有特异性强、灵敏度高等特点[7]，无论对活动性HCMV感染或潜在性HCMV感染都有确诊意义，并可进行HCMV感染的动态监测，指导用药疗程。
更昔洛韦(GCV)对HCMV具有极强的抗病毒活性，可终止病毒DNA的复制[8]。因此，对存在HCMV感染的NTP患儿在接受地塞米松(DEX)及静脉用人丙种球蛋白(IVIG)常规治疗基础上加用GCV治疗可缩短病程。对于单纯血小板减少的HCMV感染患儿用足量GCV诱导治疗14 d即可有效清除病毒，但对同时伴有其他脏器损害的严重HCMV感染患儿则不应单纯以血小板上升为治疗目标，应继续坚持维持治疗至其他临床症状及体征消失，脏器功能恢复，达到临床治愈为最终目标。目前HCMV感染越来越受临床医师的重视，对其研究也逐渐深入，HCMV感染是抑制患儿细胞免疫功能，导致病情反复发作的重要原因之一[9]。因此，对血小板减少患儿尤其婴儿应警惕HCMV感染，可进行常规筛查以及早发现，正规治疗，减少HCMV对其他器官的损害，提高患儿生存质量。
参考文献
[1] 王弘，郝良纯.人巨细胞病毒相关性急性特发性血小板减少性紫的临床特点及治疗[J].中国优生与遗传杂志，2004，12(3)：122-123.
[2] 王晓欢，郝国平，常虹，等.婴儿特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染[J].中國小儿血液与肿瘤杂志，2008，13(2)：80-81.
[3] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2005：819-820.
[4] 段小炼，徐酉华.巨细胞病毒感染与特发性血小板减少性紫癜相关性的研究[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2009，14(2)：85-87.
[5] 过毅.婴儿急性特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染的相关性探讨[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2006，11(4)：207-209.
[6] 林雯，肖燕，刘勤.血小板减少性紫癜患儿巨细胞病毒感染的研究[J].中国小儿血液，2002，7(2)：49-51.
[7] 李连青，朱庆义，周向红，等.荧光定量聚合酶链反应在患儿巨细胞病毒感染快速检测中的应用[J].中华检验医学杂志，2004，27(6)：36-37.
[8] Svetlana F K，Jaroslan P M，Kirsten C，et al.Human cytomegalovirus，persists in myeloid p rogenitors and is passed to the myeloid progeny in a latent form[J].Br J Haemotol，2004，126(1)：140-147.
[9] 李兰娜，王玉琼.儿童特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染的关系[J].中国全科医学，2003，6(10)：867.
(收稿日期：2012-03-12)(本文编辑：连胜利)
【关键词】新生儿；血小板减少；巨细胞病毒；酶联免疫吸附法
巨细胞病毒感染(cytomegalovirus infection)是人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)引起的一种全身性感染综合征。因受染细胞的典型改变是细胞变大，核内和胞浆内出现包涵体，也是引起先天性畸形的重要原因之一。在我国，0~3岁幼儿HCMV感染率高达83.2%[1]，且可长期潜伏在体内形成潜伏感染，当身体免疫功能低下时，HCMV常可活动复制，从而引起严重的疾病[2]。笔者通过检测新生儿血小板减少症(neonatal thrombocytopenia，NTP)患儿的HCMV-IgM，来探讨HCMV感染与新生儿血小板减少的关系，并对其临床特点及治疗方案进行分析，以期有助于临床诊治。
1资料与方法
1.1一般资料2010年2月-2011年2月经本院新生儿科诊治的NTP患儿82例，所有患儿外周血血小板计数均<100×109/L，符合《褚福堂实用儿科学》中有关NTP的诊断标准[3]。外周血血小板<50×109/L为重症NTP。82例患儿中男44例(53.7%)，女38例(46.3%)；足月儿59例(72.0%)，早产儿23例(28.0%)；入院时日龄>7 d 48例(58.5%)，≤7 d 34例(41.5%)；外周血血小板计数范围：(0~29)×109/L 4例(占4.9%)，(30~49)×109/L22例(26.8%)，(50~100)×109/L 56例(68.3%)。
1.2临床表现82例患儿中58例(70.7%)有出血症状，以皮肤出血(紫癜、出血点、脐带残端渗血等)为主，9例(10.9%)有严重出血症状，其中消化道大出血7例(8.5%)，颅内出血2例(2.4%)。
1.3检测方法采用ELIAS法检测，试剂为德国欧蒙公司生产的原装试剂，操作严格按照说明书进行。
1.4统计学处理采用SPSS 17.0软件进行分析处理，计量资料以(x±s)表示，采用两独立样本t检验，计数资料以百分数表示，采用 字2查验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1足月儿与早产儿HCMV的感染率82例NTP患儿中，31例患儿感染HCMV，感染率为37.80%；其中足月儿中HCMV感染19例(19/59)，早产儿中感染12例(12/23)，早产儿与足月儿感染率间差异有统计学意义( 字2=4.95，P<0.05)。
2.2有无合并HCMV感染的患儿血小板计数比较31例合并HCMV感染患儿外周血血小板计数为(0~86)×109/L，平均为(25.32+14.26)×109/L；51例未合并HCMV感染患儿外周血血小板计为(1~91)×109/L，平均为(46.48+17.62)×109/L，两者比较差异有统计学意义(t=4.131，P<0.05)。血小板减少分为四度[4]，感染HCMV患儿中(18/31)为重度或极重度血小板减少；未合并HCMV感染患儿中(10/51)为重度或极重度减少，两者比较差异有统计学意义( 字2=5.66，P<0.05)。
2.3治疗与转归所有患儿接受地塞米松(0.5~1 mg/kg)+静脉用人丙种球蛋白(0.25~0.40 g/kg)常规治疗，其中20例HCMV感染患儿加用更昔洛韦(5 mg/kg，1次/12 h)治疗；14 d后，加用更昔洛韦治疗的患儿PLT上升时间为4~8 d，平均(5.3+1.7)d，无一例复发；未应用更昔洛韦的患儿PLT上升时间为5~12 d，平均(7.1+2.2)d，其中3例复发应用更昔洛韦治疗的患儿病程明显缩短(t=6.532，P<0.05)，且无复发。
3讨论
NTP是新生儿出血的主要原因之一，也是新生儿期常见的危急症，其病因复杂，病情急，早期诊断、寻找病因对减少严重并发症及降低死亡率十分重要。HCMV感染致血小板减少的发病机制尚未完全阐明，其可能的机制包括自身免疫反应及对骨髓的抑制作用。有学者认为两种机制都存在，HCMV感染早期引起血小板减少是骨髓抑制的结果，而感染晚期血小板减少可能是由于免疫机制所介导[5]。林雯等[6]研究发现，血小板患者巨核细胞内存在HCMV复制。HCMV可直接感染巨核系祖细胞，抑制其增殖与分化，从而成为引起血小板减少的原因之一。NTP患儿多以皮肤黏膜出血点为首发症状就诊。HCMV相关性NTP患儿的临床特点包括：可见肝脾肿大、黄疸、瘀斑或紫癜、脉络膜视网膜炎、小头畸形等，血象除PLT降低外可伴Hb及WBC降低，骨髓象多有巨核细胞减少，淋巴细胞比例偏高，异性淋巴易见。ELISA方法测定HCMV-IgM具有特异性强、灵敏度高等特点[7]，无论对活动性HCMV感染或潜在性HCMV感染都有确诊意义，并可进行HCMV感染的动态监测，指导用药疗程。
更昔洛韦(GCV)对HCMV具有极强的抗病毒活性，可终止病毒DNA的复制[8]。因此，对存在HCMV感染的NTP患儿在接受地塞米松(DEX)及静脉用人丙种球蛋白(IVIG)常规治疗基础上加用GCV治疗可缩短病程。对于单纯血小板减少的HCMV感染患儿用足量GCV诱导治疗14 d即可有效清除病毒，但对同时伴有其他脏器损害的严重HCMV感染患儿则不应单纯以血小板上升为治疗目标，应继续坚持维持治疗至其他临床症状及体征消失，脏器功能恢复，达到临床治愈为最终目标。目前HCMV感染越来越受临床医师的重视，对其研究也逐渐深入，HCMV感染是抑制患儿细胞免疫功能，导致病情反复发作的重要原因之一[9]。因此，对血小板减少患儿尤其婴儿应警惕HCMV感染，可进行常规筛查以及早发现，正规治疗，减少HCMV对其他器官的损害，提高患儿生存质量。
参考文献
[1] 王弘，郝良纯.人巨细胞病毒相关性急性特发性血小板减少性紫的临床特点及治疗[J].中国优生与遗传杂志，2004，12(3)：122-123.
[2] 王晓欢，郝国平，常虹，等.婴儿特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染[J].中國小儿血液与肿瘤杂志，2008，13(2)：80-81.
[3] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2005：819-820.
[4] 段小炼，徐酉华.巨细胞病毒感染与特发性血小板减少性紫癜相关性的研究[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2009，14(2)：85-87.
[5] 过毅.婴儿急性特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染的相关性探讨[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2006，11(4)：207-209.
[6] 林雯，肖燕，刘勤.血小板减少性紫癜患儿巨细胞病毒感染的研究[J].中国小儿血液，2002，7(2)：49-51.
[7] 李连青，朱庆义，周向红，等.荧光定量聚合酶链反应在患儿巨细胞病毒感染快速检测中的应用[J].中华检验医学杂志，2004，27(6)：36-37.
[8] Svetlana F K，Jaroslan P M，Kirsten C，et al.Human cytomegalovirus，persists in myeloid p rogenitors and is passed to the myeloid progeny in a latent form[J].Br J Haemotol，2004，126(1)：140-147.
[9] 李兰娜，王玉琼.儿童特发性血小板减少性紫癜与巨细胞病毒感染的关系[J].中国全科医学，2003，6(10)：867.
(收稿日期：2012-03-12)(本文编辑：连胜利)