外周血FGF21与基质金属蛋白酶抑制剂在老年糖尿病肾病患者中的表达及临床意义

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目的 探讨外周血成纤维细胞生长因子(FGF)21与基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)在老年糖尿病肾病患者中的表达及临床意义。方法 选取老年糖尿病肾病患者109例,根据尿白蛋白/肌酐水平分为微量白蛋白尿组(30~300 mg/g)60例,大量白蛋白尿组(>300 mg/g)49例。另收集老年单纯2型糖尿病患者56例为对照组。收集患者人口学特征、糖尿病病程及合并高血压、糖尿病视网膜病变情况。采集禁食8 h后的清晨中段尿,测定尿白蛋白/肌酐比值;采集空腹外周静脉血,测定空腹血糖、糖化血红蛋白、肌酐尿素氮、胱抑素C、空腹C肽、FGF21、TIMP-1、TIMP-2水平。结果 大量白蛋白尿组年龄、合并高血压比例、合并糖尿病视网膜病变比例明显高于微量白蛋白尿组和对照组,微量白蛋白尿组明显高于对照组(均P<0.05)。大量白蛋白尿组肾小球滤过率明显低于微量白蛋白尿组和对照组,肌酐、尿素氮、胱抑素水平明显高于微量白蛋白尿组和对照组;微量白蛋白尿组肾小球滤过率明显低于对照组,肌酐、尿素氮、胱抑素水平明显高于对照组(均P<0.05)。大量白蛋白尿组FGF21水平明显高于微量白蛋白尿组和对照组,TIMP-1、TIMP-2水平明显低于微量白蛋白尿组和对照组;微量白蛋白尿组FGF21水平明显高于对照组,TIMP-1、TIMP-2水平明显低于对照组(均P<0.05)。FGF21与肾小球滤过率呈负相关,与肌酐、尿素氮、胱抑素C呈正相关;TIMP-1、TIMP-2与肾小球滤过率呈正相关,与肌酐、尿素氮、胱抑素C呈负相关。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,老年糖尿病肾病患者血清FGF21、TIMP-1、TIMP-2单独和联合检测在诊断糖尿病肾病方面均具有较高应用价值(P<0.01);其中血清FGF21、TIMP-1、TIMP-2联合检测的曲线下面积(AUC)值、灵敏度和特异度最高。结论 血清FGF21在老年糖尿病肾病患者中呈异常高表达,TIMP-1、TIMP-2呈异常低表达,与肾功能和病情严重程度密切相关,联合检测具有较高的诊断价值。
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