【摘 要】
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目的 通过裸鼠接种方式进行体内实验,观察乳腺癌间质成纤维细胞(CAFs)对种植肿瘤生长和转移的影响,并探讨其作用机理.方法 选择MDA-MB-231乳腺癌细胞系细胞(简称MDA)、乳腺癌
【机 构】
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首都医科大学宣武医院普外科 北京100053;首都医科大学宣武医院普外科实验室 北京100053
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目的 通过裸鼠接种方式进行体内实验,观察乳腺癌间质成纤维细胞(CAFs)对种植肿瘤生长和转移的影响,并探讨其作用机理.方法 选择MDA-MB-231乳腺癌细胞系细胞(简称MDA)、乳腺癌患者的CAFs和癌旁正常乳腺组织的正常成纤维细胞(NFs),结合不同的试剂,包括生理盐水(NS)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)配体拮抗剂1,4,8,11-四氮杂环十四烷(AMD3100,简称AMD),组合成以下6种处理:MDA+ NS、NFs+ NS、MDA+ NFs+ NS、MDA+NFs+AMD、MDA+ CAFs+ AMD及MDA+ CAFs+ NS.将36只Bal b/c无胸腺裸小鼠按配伍随机方法分成6组,分别接受上述处理.将细胞悬液接种子裸鼠,接种后饲养46 d处死,观察种植肿瘤的大小,有无淋巴结、肺及肝脏转移.采用ELISA法检测6组裸鼠的血浆SDF-1浓度,采用real-time PCR法检测6组裸鼠肿瘤组织中的SDF-1 mRNA水平,采用Westemblot法检测6组裸鼠肿瘤组织中SDF-1蛋白的表达水平.结果 除NFs+NS组外,其余5组均有种植肿瘤形成.MDA+ CAFs+ NS组裸鼠的种植肿瘤体积[(9.092±2.662) cm3]、血浆SDF-1浓度[(75.25±16.23) ng/L]、肿瘤组织中SDF-1 mRNA(中位数为14.714)及其蛋白(中位数为0.673)的表达水平均最高,与其他5组比较差异均有统计学意义(P＜0.050).6组裸鼠的肝和肺组织均未见转移灶.但MDA+ CAFs+ NS组有4只、MDA+NS组有2只裸鼠存在腋窝淋巴结转移,其他组均未发现腋窝淋巴结转移.结论 乳腺癌CAFs对乳腺癌的生长起促进作用,且可促进肿瘤淋巴结的转移；其作用可能是通过乳腺癌CAFs分泌SDF-1,与其特定的受体即趋化因子受体4(CXCR4)结合来实现的.
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