【摘 要】
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目的 研究高选择性的新型磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对骨肉瘤的抗癌作用.方法 CCK-8法检测不同浓度(0、20、40、80、160、240、320、400、480μmol·L-1)和不同干预时间(0、24、48、72、96 h)的ZL-n-91对U2OS细胞的增殖抑制作用;平板克隆形成实验检测ZL-n-91对U2 OS细胞克隆形成能力的影响;流式细胞术检测细胞周期以及凋亡的影响;Western blot检测抗凋亡蛋白Bcl-2、周期蛋白CDK2、CDK4、CyclinD1、CyclinE1的表达.结
【机 构】
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广东工业大学生物医药学院,广东 广州 510006
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目的 研究高选择性的新型磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对骨肉瘤的抗癌作用.方法 CCK-8法检测不同浓度(0、20、40、80、160、240、320、400、480μmol·L-1)和不同干预时间(0、24、48、72、96 h)的ZL-n-91对U2OS细胞的增殖抑制作用;平板克隆形成实验检测ZL-n-91对U2 OS细胞克隆形成能力的影响;流式细胞术检测细胞周期以及凋亡的影响;Western blot检测抗凋亡蛋白Bcl-2、周期蛋白CDK2、CDK4、CyclinD1、CyclinE1的表达.结果 ZL-n-91明显抑制U2 OS细胞的增殖,呈时间及剂量依赖性(P<0.05),其半数抑制浓度IC50为174.1μmol·L-1;ZL-n-91明显抑制U2OS细胞的克隆形成能力(P<0.01);ZL-n-91影响U2 OS细胞的周期进程,将U2OS细胞阻滞在G0/G1期,并明显促进细胞凋亡(P<0.01);Western blot结果显示ZL-n-91明显下调U2OS细胞中Bcl-2、CDK2、CDK4、CyclinD1、CyclinE1蛋白的表达(P<0.05).结论 新型选择性磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91显著抑制骨肉瘤细胞U2 OS的增殖,促进细胞的周期阻滞和凋亡,可能是治疗骨肉瘤的潜在药物.
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